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快速进展的肿瘤严重依赖来自新血管的氧气和营养供应。血管内皮生长因子(VEGF)诱导肿瘤血管生成,导致肿瘤血管畸形和功能障碍,形成物理屏障,阻断细胞毒性T细胞的进入,促进免疫抑制性肿瘤微环境的形成。抗血管生成疗法已被证明可以增加肿瘤微环境中的 T 细胞浸润并减少免疫抑制细胞因子和调节性 T 细胞,这可能克服免疫检查点抑制剂的耐药性。2021 年世界肺癌大会 (WCLC) 报告了一项两期 II 期研究。
阿特珠单抗
单药治疗后转移性疾病进展
非小细胞肺癌
(
) 在患者中,评估将
贝伐单抗
联合阿特珠单抗的治疗效果。
研究方法:
入组条件:至少接受过一线含铂化疗且病情已进展的患者。患者每 3 周接受一次 1200 mg,直至影像学进展(第 1 阶段)。然后接受贝伐单抗(15 mg/kg)联合阿替珠单抗(每 3 周 1200 mg)(第二阶段)。主要终点是第二阶段的疾病控制率(DCR)。
研究结果:
2018 年 9 月至 2020 年 3 月,42 名患者接受了 单药治疗,24 名患者随后接受了 + 贝伐珠单抗治疗。既往化疗的中位数为 1(1-3;第 1 行 n = 28(66.7%),第 2 行 n = 12(28.6%),第 3 行 n= 2[4.7%])。
对于单药治疗(1期),42名患者中有1名(2.4%)达到部分缓解,15名患者(35.7%)病情稳定,DCR为3< @5.7%(95%[CI],21.6-52.0)。
对于阿替珠单抗+贝伐单抗(二期)的联合治疗,24例患者中有3例(12.5%)和18例(75.0)。%) 患者达到部分缓解且病情稳定,DCR 为 87.5% (95% CI, 67.6-97.3)。对于第二次入组该阶段的 24 名患者中,中位无进展生存期 (PFS) 为 5.6 个月(95% CI,4.1-7.1),总生存期 (OS) 14.0 个月(95% CI,10.7-17.4)。
任何级别最常见的不良事件包括
皮疹
(4, [16.7%])、瘙痒 (4, [16.7%]) 和厌食症 (3, [12.5%])。2例
高血压
患者 (8.3%) 均为 2 级事件。
分析结论:
对于阿特珠单抗单药治疗后疾病进展的转移患者,贝伐珠单抗联合阿特珠单抗治疗显示出良好的抗肿瘤活性和耐受性。对预测性生物标志物的进一步分析正在进行中。
参考:
MA13.03-of + (A) Who On A In: A Open-, Two-, II
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