托珠单抗导致新冠肺炎患者肝损伤和等[研究]

简介

托珠单抗是重组人源化白介素6（IL-6）受体单克隆抗体。在风湿性疾病的发病机制中起重要作用，该药主要用于治疗类风湿性关节炎和全身性幼年特发性关节炎。

自新冠肺炎疫情发生以来，各国学者一直关注重症新冠肺炎发病机制的研究，发现重症患者IL-6细胞因子水平升高，而人们认为，“细胞因子风暴”很可能是新冠肺炎重症和危重症患者发展的关键。 IL-6作为关键细胞 IL-6是新冠病毒感染诱导细胞因子风暴的重要途径。托珠单抗的作用靶点是阻断IL-6的信号通路，从而抑制人体免疫系统，阻止免疫细胞攻击人体器官造成损伤。能有效阻断细胞因子风暴。因此，托珠单抗推荐用于重症新冠肺炎患者的免疫治疗。

近期，ć等[1]报道托珠单抗导致新冠肺炎患者肝损伤He等[2]报道托珠单抗治疗新冠肺炎引起单纯疱疹病毒再激活的病例报告.

托珠单抗引起的肝损伤

ć等[1]报道了一例既往健康的52岁男性患者，因重症新冠肺炎住进重症监护病房（ICU）。匹那韦/利托那韦抗病毒治疗 12 天，伴随药物包括头孢曲松、阿奇霉素和甲基强的松龙。丙氨酸氨基转移酶（ALT）83 U/L，进入ICU时天冬氨酸氨基转移酶（AST）正常，肝炎病毒学检测阴性。

入院后继续服用头孢曲松、阿奇霉素和甲泼尼龙。由于患者病情恶化，入ICU第6天给予。单克隆抗体 400 mg/次，2剂（间隔12小时）。

在托珠单抗治疗的第二天，患者的 ALT 为 1541 U/L，AST 为 1076 U/L。几天后，肝功能恢复了。

托珠单抗相关病毒再激活引起的肝损伤

等[2]报道2例男性新冠肺炎患者，年龄66岁，49岁，因病情加重接受托珠单抗治疗，随后出现急性肝功能衰竭死亡，经证实实验室检查是由单纯疱疹病毒重新激活引起的。

托珠单抗不仅可以直接引起肝损伤，还可能通过诱导嗜肝病毒再激活而引起肝损伤。等[3] 美国食品药品监督管理局（FDA）不良反应数据库中托珠单抗12例抗相关肝损伤患者分析发现，12例患者中有6例出现肝功能衰竭，其中3例死亡，2例接受肝移植； 12 例患者中有 8 例与嗜肝病毒再激活相关，分别为 B。肝炎病毒 (HBV) 再激活 3 例，丙型肝炎病毒 (HCV)、巨细胞病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、戊型肝炎病毒 (HEV) 和HEV诱导的巨噬细胞活化综合征。

近期，Kuo等[4]报道了托珠单抗治疗类风湿关节炎期间HBV再激活风险的研究结果：97例乙肝表面抗原（ ）中7例为阳性，90例为阴性； 7例阳性患者中有4例接受了预防性抗病毒治疗，均未发生HBV再激活，未接受抗病毒预防性治疗的患者有3例发生HBV再激活； 90例阴性患者中，64例乙肝核心抗体（ ）阳性，其中1例（1.6%）HBV再激活，26例阴性患者无HBV再激活。提示托珠单抗治疗阳性患者HBV再激活风险较高，需提前进行抗病毒药物预防性治疗。

然而，Rodríguez-等人[5]最近一项关于托珠单抗治疗新冠肺炎期间HBV再激活的研究表明，新冠肺炎患者接受了免疫抑制剂治疗（72%使用托珠单抗）。用单克隆抗体治疗后乙型肝炎再激活的风险很低。然而，Rodríguez 等人报告的所有患者。 [5]为阴性/阳性患者，未观察到阳性患者。

我国是HBV感染人数最多的国家。近期，新冠肺炎疫情有所反弹。为了写这篇文章，我回顾了近两年托珠单抗肝损伤的文献。希望大家关注新冠肺炎的治疗。托珠单抗引起肝损伤和肝炎病毒再激活的风险，在治疗新冠肺炎的同时，要注意患者用药安全。

参考资料：

[1]ć D、ć J、ć A 等。与-19一起使用的药物案例[J].诠释。 2020. 40(8): 1901-1905.

[2] S、A、E 等。两因HSV-1在-19[J]．临床诊断。 2020 年。

[3] A、L、A 等人。一个与非在的案例——[J]．诠释。 2020 年。

[4]郭MH, CW, Lu MC, et al. B中的风险——[J]．挖迪斯科学。 2021 : 1-9.

[5]Rodríguez-S、A、J 等人。低危B中与-19人[J]． Ĵ。 2021. 28(1)@ >: 89-94.