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简介
欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 年会正在德国慕尼黑举行。会议报告了奥希替尼获得性耐药机制。最新研究进展表明，无论一线奥希替尼治疗还是二线奥希替尼耐药，最常见的获得性耐药机制是MET扩增，其次是EGFR二次突变。
奥希替尼耐药突变很复杂
2018 ESMO年会报道了两项关于奥希替尼获得性耐药机制的重要研究，一是一线治疗，二是二线治疗。
一线治疗来自一项大型 III 期临床研究。该研究从奥希替尼治疗前和耐药进展后的患者中获取血浆样本进行下一代测序（NGS），以探索耐药机制。奥希替尼组91份样本和标准护理组（第一代EGFR靶向药物）129份样本进行分析。
结果 一线奥希替尼治疗耐药后，无患者发生突变。作为对照，标准治疗组中 47% 的患者在对第一代 EGFR 靶向药物产生耐药后发生突变。奥希替尼一线治疗最常见的获得性耐药机制是MET扩增（15%），其次是EGFR突变（7%），其他获得性耐药机制如HER2扩增，RAS突变率在2%-7%。
来自大型 III 期临床研究的二线治疗病例。该研究从奥希替尼治疗前和耐药性进展后发生突变的患者中获取血浆样本。下一代测序 (NGS) 探索耐药机制。最后，来自对二线奥希替尼治疗耐药的患者的 73 份血浆样本可供分析。结果，49%的患者未检测到突变，其中MET扩增最为常见（19%），其次是EGFR C797二次突变（15%）10例和1例。
对二线奥希替尼治疗的获得性耐药机制
二次活检很重要
阶段 与一、二代EGFR靶向药物相比，奥希替尼耐药后没有大部分耐药突变，最常见的MET扩增仅在不到20%的奥希替尼耐药中，因此，对奥希替尼耐药的患者应进行二次活检以明确耐药机制，盲目的药物测试只会延缓病情。
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参考资料：
1、 -of to -line ：来自 III 的数据。在 ESMO 2018.
2、 - 来自 .在 ESMO 2018.
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