PD-1/L1免疫疗法最全应用总结免疫总结

PD-1/PD-L1免疫治疗最全应用总结

近年来，PD-1/PD-L1单克隆抗体等免疫检查点抑制剂在癌症治疗领域不​​断涌现。虽然尚未在中国上市，但已被众多肿瘤治疗患者和专家使用。通过收集国内外临床研究报告和专家访谈，帮助您了解PD-1/PD-L1单克隆抗体是如何使用的？需要注意什么？效果如何？如何评价疗效？会抗药吗？等待热点问题，本文将为您一一寻找答案。

1号

Q：PD-1/PD-L1单克隆抗体是什么药物？

A：PD-1/PD-L1单克隆抗体是一种免疫检查点抑制剂，是一种以抗体为基础的肿瘤免疫药物。其作用机制是增强体内免疫细胞T细胞对肿瘤细胞的识别，从而达到杀伤肿瘤的效果。可以说，这种药物是通过增强我们自身的免疫力来杀死肿瘤细胞的。目前国外获批上市的药物有五种，最常用的三种药物分别是PD-1单克隆抗体（）和（）和PD-L1单克隆抗体（）。这三种药物广泛用于多种癌症类型。目前，美国FDA批准的癌症类型包括黑色素瘤、肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌和尿路上皮癌，

2号

Q：PD-1/PD-L1单克隆抗体可以用于哪些肿瘤？

A：FDA批准的PD-1/PD-L1抗体适用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌和尿路上皮癌。肺癌在中国使用最多，占39.3%；其次是肝癌，占所有患者的10.7%；其次是黑色素瘤7.1%，肾癌8.0%，肠癌4.5%。其他癌症类型包括胃癌、淋巴瘤、肉瘤等，占30.4%。

3号

Q：如何注射PD-1/PD-L1单克隆抗体？我们需要关心什么吗？

A：都是静脉输液，但具体输液要求略有不同：

(1)用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释，浓度不超过1mg/mL-10mg/mL。小心溶解，不要剧烈摇晃。输注时间为充足的。

(2)用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释，浓度不超过1mg/mL-10mg/mL。小心溶解，不要剧烈摇晃。输注时间为充足的。

(3)使用0.9%氯化钠注射液。小心溶解，不要剧烈摇晃。第一次输液时间超过，如果耐受，以后每次输液时间超过。

在注射过程中监测生命体征，如果有不适则减慢滴速或中断注射。

4号

Q：PD-1/PD-L1单克隆抗体一般多久见效？如果有效，是否需要持续应用？我可以停止吃药吗？

A：肿瘤免疫药物是通过增强免疫细胞对肿瘤细胞的间接杀伤作用来治疗疾病的，所以效果比传统的靶向药物慢。鉴于免疫治疗可能在第一次给药后 3 个月开始，一些免疫治疗临床试验要求如果患者的预期生存时间超过 12 周，则考虑入组。NCCN 指南推荐对 PS 评分≤2 的患者进行免疫治疗。

根据目前的经验，如果治疗有效，建议患者长期使用。直到疾病进展，然后切换到其他治疗方案。有些患者经过一段时间的治疗达到CR（完全缓解），并且持续时间较长，医生有时会考虑停药。

研究表明，PD-1/PD-L1 通路是免疫导向的。免疫检查点抑制剂可以改变整个免疫反应的方向，消除抑制并导致肿瘤根除。科学家们正在开发一套评估指标，通过确定患者免疫反应的方向是否发生变化，可以充分评估指导免疫药物使用的疗效。

5号

Q：如果患者出现脑转移，PD-1/PD-L1单克隆抗体还能用吗？

A：很多药物不能通过血脑屏障，因此对脑转移瘤疗效不佳。但实验表明，PD-1抗体联合放疗治疗脑转移瘤患者也取得了可喜的临床效果。去年一项涉及26例恶性黑色素瘤脑转移患者的临床研究表明，放疗和PD-1抗体同时使用，脑肿瘤1年控制率为85%，联合治疗的安全性非常高。好，只有 1 一名患者出现 2 级头痛。

6号

Q：PD-1/PD-L1免疫治疗能否与靶向治疗和化疗联合使用？

A：目前PD-1/PD-L1免疫疗法仅获批单药应用或与CTLA-4联合应用，CTLA-4也是一种免疫药物。

有许多研究与其他治疗相结合，

（1)联合化疗：AC（培美曲塞+铂）联合化疗方案已获FDA批准用于晚期一线治疗，有效率55%，疾病控制率88%。在结肠癌治疗领域，联合试验比替尼现已显示出良好的疗效和耐受性。

（2)联合放疗：有研究表明放疗可以逆转免疫治疗抵抗，但没有明确的检测结果。

（3)联合靶向药物：很多小型研究尝试了卡博替尼、乐伐替尼、阿西替尼联合免疫治疗，疾病控制率在80%以上。

(4)联合贝伐单抗：MSI-H(微卫星高不稳定性)结直肠癌联合贝伐单抗的疾病控制率达到90%。

7号

Q：PD-1/PD-L1单克隆抗体有不良反应吗？

A：从整体人群来看，免疫药物的副作用发生率和强度均低于化疗。主要不良反应有乏力、皮疹、肌痛、瘙痒等，但也存在个体差异。

国外一些研究表明：使用PD1/PD-L1单克隆抗体的患者极少会出现自身免疫性疾病，如自身免疫性肺炎、结肠炎、肝炎、甲状腺炎等，通常在使用6-8周内。，当然也有个体差异。

如果患者有间质性肺病或有间质性肺病史、自身免疫病史或有反复自身免疫病史，需慎重选择是否用药。使用PD-1抗体后，可能会加重肺炎，容易发生意外。

如果患者肝功能转氨酶超过最大值2.5倍，胆红素超过最大值1.5倍，则该药不宜使用。

在PD1/PD-L1治疗过程中，为了监测自身免疫性疾病的发生，可以在每次输注前或出现不适时定期复查一些血液学指标，如血常规、生化、免疫指标甚至内分泌指标。部分患者在使用PD1/PD-L1 mAb后会出现发热数日，一般低于39℃，可以解释为机体免疫细胞攻击肿瘤细胞的机体反应。如果患者的心率、血压、尿量和血液检查正常，可以不进行治疗或进行适当的对症抗炎治疗。同时要注意排除感染因素和免疫介导因素。

8号

Q：为了防止不良反应，需要注射激素吗？如何处理不良反应？

A：从最新的疾病诊疗指南到药品说明书，无需使用地塞米松或其他激素来预防不良反应的发生。但国内部分医院建议在注射PD-1/PD-L1单克隆抗体前可先注射小剂量地塞米松（5mg），以防止输液反应或药物不良反应。这种方法是将 PD-1/PD-L1 抗体作为化疗药物治疗。PD-1/PD-L1 抗体不是化疗药物。其作用原理是增强患者的免疫系统，免疫系统变强，主动识别肿瘤细胞并杀死它们。地塞米松和其他糖皮质激素具有强大的抗炎、抗内毒素、免疫抑制、抗休克和增强压力的作用。它们是免疫系统抑制剂。原则上，它们类似于 PD-1/PD-L1 mAb。效果是矛盾的。

申请过程中，若患者身体不适，及时到医院复查，用药期间注意定期复查和复查，如有不适及时与医生沟通。3-4 级的免疫相关副作用可以通过同时或永久停用糖皮质激素来解决。

9号

Q：PD-1/PD-L1免疫治疗需要多长时间评估疗效？如何评价疗效？

A：影像学检查一般在治疗后每4个周期（约84天）进行一次。如果联合化疗，一般每2个周期（约42天）进行影像学检查，根据肿瘤大小变化来评价疗效。该标准是评价实体瘤疗效的金标准，但分子靶向治疗和免疫治疗后的肿瘤变化与传统细胞毒药物有很大不同。未来，irRC标准（如下表）可能成为评价免疫治疗疗效的新标准。

irRC标准

所有病灶在 irCR ≥ 4 周的连续两次观察下消失

在 irPR ≥ 4 周间隔的两次连续观察下，与基线相比，肿瘤负荷降低了 ≥ 50%

irSD 肿瘤负荷从基线下降不到 50%，从最低点增加不超过 25%

在 irPD 间隔≥4 周的两次连续观察下，最低点肿瘤负荷（在任何单个时间点）增加 ≥25%

新病灶 新的、可测量的病灶（例如 >5 x 5 mm），纳入肿瘤负荷；新的、无法测量的病灶（例如注：肿瘤负荷 = SPD（目标病灶 + 新的可测量病灶）

10号

问：免疫治疗后，检查显示肿瘤似乎变大了。这是否表明疾病已经发展？

A：需要指出的是，免疫治疗中存在一种假性进展（ -由免疫T细胞浸润肿瘤细胞引起的肿瘤增殖。大，这必须适当评估。在临床实践中，扩大病灶除了需要进行穿刺活检外，还需要观察治疗后患者的整体情况。如果症状没有恶化甚至缓解，一般建议继续治疗1～2个月。如果有效，肿瘤将在外观和 CT 上显着缩小。但需要注意的是，接受免疫治疗的患者中只有5%-10%出现假性进展，

11号

Q：PD-1/PD-L1单克隆抗体会像其他靶向治疗一样产生耐药性吗？

A：基于目前有限的临床数据和后续数据，一些对PD-1/PD-L1抗体有效的患者最终会有所进展。复发的患者可分为两种：一种是患者服药后效果良好，停药后患者复发，但PD-1抗体仍会有效。此类复发患者并非真正耐药（黑色素瘤复发患者中，此类患者约占50%）。此外，部分患者未停止服药，已消退（达到PR标准）的肿瘤有又长大了。，这些患者目前被认为是由于耐药性复发，患者应考虑及时改变其他治疗方案。

涞源中印医疗 希望我的回答能帮到你