2016年中国项目名称单抗调研及生产状况研究报告（上）

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1、项目论证报告项目名称贝伐单抗研究注册类型：15种生物制品剂型和规格注射剂，（4ml）/瓶，（16ml）/瓶适应症适用于转移性结直肠癌，主要结合5-以氟尿嘧啶为基础的化疗。剂量和给药 与 m-IFL（改良 IFL）化疗方案联合使用时，第一次静脉输注应持续 90 分钟，5 mg/kg 体重，每两周给药一次。专利及专利：申请日期：1998.04.03, 2018.04.02 已过期市场状况·2010年进入中国，已成为治疗转移性药物结直肠癌“重磅炸弹”药物被推荐作为多种适应症的一线治疗药物。

2、65亿元。国内外研发应用及生产现状研发现状：上市适应症包括脑癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、肾癌、胃癌、腹膜癌、输卵管癌；宫颈癌、胰腺癌、神经内分泌肿瘤处于III期临床试验；· 肝癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌、黑色素瘤、骨髓瘤处于II期临床试验；申请状态：2010年中国获准进口，上海恒瑞医药申请2类新药临床试验。以吉林市为例，参考中标价，2014年4月发布的中标价：4ml：，5223元结论贝伐单抗是四大“重磅炸弹”之一 单克隆抗体抗肿瘤药物中的产品。具有靶向性强、特异性高、毒副作用小等特点，通过抑制肿瘤血管生成达到抗肿瘤作用。临床上，联合抗细胞增殖药物用于治疗转移性结直肠癌。从全球市场来看，贝伐单抗自上市以来就呈现出快速增长的态势，现在已经略微超越曲妥珠单抗，成为利妥昔单抗。

3、仅次于抗菌的全球第二畅销药，2012年全球销售额达到63亿美元，在国内市场，贝伐单抗时隔四年达到2013年的样本医院销售额。2.65亿元。综上所述，该品种潜力巨大，市场前景良好。2018年专利到期，建议考虑。但是，需要考虑到单克隆抗体药物的生产和纯化过程的高要求和高成本。n 贝伐单抗立项报告一、药物介绍：中文名称：贝伐单抗注射液英文名称：商品名： 原研：罗氏活性成分：贝伐单抗（人源化抗VEGF单克隆抗体）规格及剂型：注射液，（4ml ）/瓶子，(16ml)/瓶 用法用量：静脉滴注 首次静脉滴注需持续90分钟，联合m-IFL（改良型IFL）化疗方案期间，每两周给予一次5mg/kg体重。适应症：本品

4、适用于转移性结直肠癌，主要与5-氟尿嘧啶为主的化疗联合使用。药理作用：贝伐单抗是一种重组人单克隆IgG1抗体，通过抑制人血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。也就是说，它与 VEGF 结合并阻止其与内皮细胞表面的受体（Flt-1 和 KDR）结合。特点：靶向性强、特异性高、毒副作用小 注册分类：15类生物制品 >02是授权上市的介绍：2004年获美国FDA批准用于晚期结直肠癌一线治疗，成为第一个临床靶向VEGF药物。贝伐单抗于2010年在中国上市。二、市场潜力分析1.

5、 的扩散。世界各国，尤其是发达国家，结直肠癌的发病率均显着上升。近20年来，在我国，尤其是大城市，大肠癌的发病率已居消化道癌的第二位。我国结直肠癌新发病例超过17万例，男女发病率分别为15.0/100,000和9.7/100,000。结直肠癌是导致恶性肿瘤和死亡的最重要原因之一。分别占10.56%和7.80%，排名第3和第5。新发大肠癌患者的发病率正以每年3.9%的速度增长，而世界平均增长率仅为2%。大肠癌确诊后，50%-60%的患者会发生转移。贝伐单抗、西妥昔单抗等用于晚期或转移性直肠癌的化疗。2.竞品分析 据数据显示，全球生物技术药物销售额从10年前的385亿美元增长到2012年的1460亿美元，全球单克隆抗体销售额增速是整个医药市场的近4倍在同一时期。加速。预计2015年 同期全球单克隆抗体销售额增速是整个医药市场的近4倍。加速。预计2015年 同期全球单克隆抗体销售额增速是整个医药市场的近4倍。加速。预计2015年

6、 2018年全球单克隆抗体市场有望突破1000亿美元大关。目前，单克隆抗体的治疗领域主要是抗肿瘤、抗移植排斥和自身免疫性疾病。治疗领域 主要单克隆抗体品种 抗肿瘤 贝伐单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、移植用巴利昔单抗、达珠单抗 类风湿性阿达木单抗 在疗效上，单克隆抗体、依那西普、英夫利昔单抗与常用化疗药物相比具有明显的临床优势。疗效显着，副作用少，可提高患者的生活质量，显着延长患者的生存时间。抗肿瘤领域主要单克隆抗体的分析比较如下：中文名称、品牌名称、

7、2010年，曲妥珠单抗、赫赛汀、罗氏成为中国乳腺癌、食管癌、胃癌的“重磅”药物。它与多西紫杉醇联合用作转移性乳腺癌的一线治疗。 利妥昔单抗是治疗B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤、皮肤血管炎、慢性淋巴细胞白血病、韦格纳肉芽肿、类风湿性关节炎的“重磅”药物，全球首个获批用于新治疗、复发或耐药CD20+ B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤的药物，是非霍奇金淋巴瘤、西妥昔单抗、爱必妥、转移性直肠癌、头颈癌的“金标准”治疗药物指南推荐直肠癌靶向治疗药物，非小细胞肺癌即将注册上市，其余宫颈癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌的临床研究尚未取得进展。n 从单克隆抗体的市场销售额来看，全球单克隆抗体的总销售额已达数百亿美元，占整个生物制药的比重。

8、超过30%的市场份额。数据显示，2013年全球畅销药500强中单克隆抗体药物销售额达到516亿美元，其中抗肿瘤单克隆抗体药物约占45%的份额。从上海医药研究所的数据库中可以看出，在目前单克隆抗体抗肿瘤药物的四大“重磅”产品中，最先上市的利妥昔单抗引领市场，2012年全球销售额达到6%。 7.31亿美元，占单克隆抗体抗肿瘤市场的28.56%。用于治疗乳腺癌的重磅产品曲妥珠单抗排名第二，但自贝伐单抗上市以来呈现快速增长趋势，目前已略微超过曲妥珠单抗，而西妥昔单抗在2012年美国癌症治疗指南中指出，不再推荐奥沙利铂、亚叶酸、氟尿嘧啶等联合用于结直肠癌的一线治疗，这可能导致其临床使用量下降。年全球销售额（十亿美元）利妥昔单抗、贝伐单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗.065.551

9、1.623..3413.3617.226..6123.6431.341< @0..1434.2240.4413..7648.1447.0815..0557.294 8.4916..9361.9352.0421..7659.7259.2818.。3162.9159.9118.79n 从国内销售来看，整体市场走势与全球市场一致。利妥昔单抗自上市以来一直保持着良好的增长态势。虽然受到药价昂贵的影响，但在刚需下，该药仍将呈现强劲的增长势头，除抗肿瘤领域外，已获批。用于类风湿关节炎等新适应症，这也将推动该产品的持续增长。曲妥昔单抗稳居第二位，贝伐单抗

10、虽然单克隆抗体上市晚于西妥昔单抗，但增长速度很快，两年时间就超过了西妥昔单抗。22个城市样本医院年销售额（亿元） 利妥昔单抗 曲妥珠单抗 贝伐单抗 西妥昔单抗.640..010.2800..560.6200.@ >.121.1400..811.6401..342.28 0.11..513.311..353.871.961..274. 792.651.69 看着国际市场上，单克隆抗体从上市到密集上市，经历了数次跌宕起伏。自1997年利妥昔单抗上市以来，先后推出了29个产品。1999年出现爆发式增长，增长率约为 140%，然后逐渐过渡到平稳期。国内市场虽然起步较晚，但预计第一波高潮将在

11、2017-2020。由于国产单克隆抗体市场基数较低，市场规模不足20亿，在生物制药领域仅占2%的市场份额，在癌症治疗领域仅占5%。这也意味着单克隆抗体药物的投资空间巨大。随着国内企业生产环境的不断改善，未来单克隆抗体药物市场可能增长10倍甚至数十倍。n3、贝伐单抗市场情况 自基因泰克1997年推出首个单克隆抗体利妥昔单抗（）后，公司于2002年开始推出曲妥珠单抗（赫赛汀），贝伐单抗（阿瓦斯汀）已成长为具有销量的重磅药物短短几年内就超过10亿美元。在2008，公司依靠3个“重磅炸弹”单克隆抗体药物，使销售收入达到105亿美元，11年公司收入增长80倍，市值也升至967亿美元，成为全球最大的生物科技公司按当时的市值计算。制药公司之一。·全球销量·国内销量分析贝伐单抗注射液在执行中的中标价格如下

12、如下表所示，以吉林和湖北为例。产品名称及规格 中标价（元） 中标省份 发布日期 贝伐单抗注射液4ml：吉林2014.4.3贝伐单抗注射液4ml：湖北2013.1.16n三、国内外生产报关情况（1）2010年国外进口获准进口，商品名称为“”（2）国内生产报关受理编号药品名称药品类型注册分类公司名称状态 开始时间 贝伐单抗注射液 治疗性生物制品 2 上海恒瑞医药 2014-06-05四、临床研究进展及临床应用评价1、国外临床研究进展 适应症进展 脑癌、乳腺癌、

13、肿瘤及软组织肉瘤II期临床应用2、临床应用评价多项随机对照临床研究表明，贝伐单抗联合抗细胞增殖药物可显着延缓疾病进展。贝伐单抗联合化疗药物一线治疗转移性结直肠癌患者的临床获益 转移性结直肠癌患者总生存期延长近5个月 转移性结直肠癌患者总生存期延长2个月以上转移性疾病的一线治疗 一线治疗使乳腺癌患者的无进展生存期翻了一番。非小细胞肺癌患者总生存期首次超过1年。卵巢癌一线治疗的腺癌患者总生存期达到前所未有的14.2个月。患者无病生存时间延长6个月。与作用于肿瘤细胞增殖的传统化疗药物不同，贝伐单抗通过特异性结合VEGF对肿瘤血管发挥多重作用：使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需的氧气和其他营养物质；使存活的肿瘤血管正常化，降低肿瘤组织之间的压力，并改善化疗药物向肿瘤组织的输送 @4.卵巢癌一线治疗2个月。患者无病生存时间延长6个月。与作用于肿瘤细胞增殖的传统化疗药物不同，贝伐单抗通过特异性结合VEGF对肿瘤血管发挥多重作用：使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需的氧气和其他营养物质；使存活的肿瘤血管正常化，降低肿瘤组织之间的压力，并改善化疗药物向肿瘤组织的输送 @4.卵巢癌一线治疗2个月。患者无病生存时间延长6个月。与作用于肿瘤细胞增殖的传统化疗药物不同，贝伐单抗通过特异性结合VEGF对肿瘤血管发挥多重作用：使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需的氧气和其他营养物质；使存活的肿瘤血管正常化，降低肿瘤组织之间的压力，并改善化疗药物向肿瘤组织的输送 贝伐单抗通过特异性结合 VEGF 对肿瘤血管发挥多重作用：使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需的氧气和其他营养物质；使存活的肿瘤血管正常化，降低肿瘤组织之间的压力，并改善化疗药物向肿瘤组织的输送 贝伐单抗通过特异性结合 VEGF 对肿瘤血管发挥多重作用：使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需的氧气和其他营养物质；使存活的肿瘤血管正常化，降低肿瘤组织之间的压力，并改善化疗药物向肿瘤组织的输送

14、，提高化疗效果；抑制肿瘤血管生成，从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。与化疗同时使用，可达到1+1>2的疗效，延长生存期。目前，贝伐单抗单药治疗结直肠癌尚无疗效结果。有一项正在进行的对单药贝伐单抗治疗转移性结直肠癌患者的随机研究，该患者在 5-氟尿嘧啶 + 伊立替康为基础的化疗中有进展，其疗效和生存率比接受 5-氟尿嘧啶 + 四氢叶酸钙 + 奥沙利铂的患者差，因此被停药。n五、结论1、 SWOT分析（优势） l 转移性结直肠癌一线治疗方案显着延缓疾病进展，延长患者生存 l 临床前模型和临床观察结果表明，在整个肿瘤生长过程中发挥持续的抗血管作用. 半衰期长可维持抗VEGF作用。临床研究报道，它可以安全有效地与化学疗法和免疫疗法相结合。

15、联合治疗弱（劣势） l 国产单克隆抗体药物逐年增加，FDA撤回对乳腺癌适应症的批准，欧洲药品管理局限制试验数据的有效性。用于乳腺癌 l 具有潜在免疫原性，接受贝伐单抗治疗的患者抗体发生率尚未完全确定（机会） l 单克隆抗体药物销售增速快于行业平均水平 l 鉴于显着单克隆抗体药物疗效，现有单克隆抗体药物已陆续进入地方医保 l 一系列适应症正在临床研究中（威胁） l 价格非常昂贵，患者“

16、抑制肿瘤血管生成，达到抗肿瘤作用。单药治疗效果差，临床上需联合抗细胞增殖药物治疗转移性结直肠癌。从全球市场来看，贝伐单抗自上市以来呈现快速增长态势，现已略超曲妥珠单抗，成为仅次于利妥昔单抗的全球第二畅销药，2012年全球销量在国内市场上，贝伐单抗仅用了四年时间，2013 年样本医院的销售额就达到了2.65 亿。综上所述，该品种潜力大，市场前景好，建议立项。但需要考虑单克隆抗体药物技术门槛高、成本高、利润率低等问题。