中国在研生物类似药时代改写国内生物医药产业格局(组图)

新时代来临，正在改写国内生物医药产业格局。

4月27日，首届国产利妥昔单抗生物类似药汉力康发布会在上海举行。该药将于近期面世，标志着国内生物药领域原创性研究的垄断地位已被打破。日前，复星医药宣布，旗下复宏汉霖自主研发的曲妥珠单抗已通过国家食品药品监督管理总局的注册审查。此外，其研发管线中还包括阿达木单抗等，可谓旋风般。

这只是一个缩影。从全球来看，2018年全球销量前十的药品中，有8个是生物药，有6个面临专利到期或到期的挑战，生物类似药悬而未决。在中国，2017年利妥昔单抗的销售额仅占全球份额的4.3%；曲妥珠单抗和贝伐单抗分别占4.8%和3.8%，阿达木单抗的比例仅为0.1%。这组数据背后，映射出巨大的市场潜力，势必掀起一场新的较量。

截至目前，国内最畅销的6种生物药在研同类药物已达90余种，其中4种已进入III期临床试验，近20种处于不同临床阶段。利妥昔单抗、曲妥珠单抗等生物类似药生产企业有10多家。

中国医药创新促进会执行会长宋瑞林判断，“首个生物类似药获批是国内医药创新领域的里程碑，中国已进入生物类似药时代。小分子药物，大约有两个十年的差距，而在生物类似药领域只有三到四年的差距。面对生物类似药的巨大前景，全球药企都跃跃欲试，中国企业只要下定决心，扎扎实实做下去，就会有光明的未来。”

淋巴瘤治疗没有其他选择

在“百花齐放，百马竞逐”的抗体药物市场，CD20被视为抗体药物的“黄金靶点”。霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案。 2017年，利妥昔单抗的全球销售额达到75亿美元。目前，世界上最成功的抗CD20 mAb仍然是20多年前推出的利妥昔单抗。

国产生物类似药上市将打破格局，价格优势将逐步提升渗透率。目前，国内有10多家药企在研发抗CD20单克隆抗体，其中以利妥昔单抗生物仿制药居多。

根据国家癌症中心公布的数据，2014年我国淋巴瘤确诊发病率为5.94/100,000，2015年估计发病率约为6.89/100,000 目前，我国血液肿瘤的治疗效果仍有提升空间。以淋巴瘤5年生存率为例，美国成人淋巴瘤5年生存率高达68.1%，而中国仅为38.@ >3%。 “过去由于价格高昂，医保不报销所压制的临床需求将得到释放。随着国产利妥昔单抗的上市，其临床疗效和安全性与原研高度相似，有没有临床统计学差异，而且价格更亲民，所以在提高患者可及性的基础上，市场是可以期待的。”国家肿瘤中心副主任、中国医学科学院肿瘤医院副院长石元凯教授坦言。

CDE数据显示，我国申请抗CD20单抗的企业包括复宏汉霖、信达信达、海正药业、丽珠集团、苏州金盟等。仍远高于其他单克隆抗体，因为后续产品在 B 细胞淋巴瘤最大亚领域尚未取得突破。尽管它们都针对 CD20，但它们的结构和适应症却大不相同。数据显示，1998年利妥昔单抗销售额为3.2亿美元，2017年销售额达到75亿美元。该产品的销售额连续11年超过50亿美元。专家称，“利妥昔单抗仍将主导CD20领域。”

趋势红利测试指示发展策略

事实上，2019年，大量原研药遭遇专利悬崖，生物类似药迎来“黄金期”。欧洲获批的生物类似药已超过40个，美国获批的生物类似药有11个，起步较晚。中国生物类似药具有后发赶超的势头。近年来，研发技术水平和监管环境迅速提升，已成为在研生物类似药数量最多的国家，有200多项相关试验进入临床试验阶段。

趋势在哪里，它必须是在哪里。今明两年，国内靶向TNF和VEGF的生物类似药将集中获批。原研产品不容小觑，不少重磅品种相继降价，纳入医保。 “从这个角度来看，适应症的选择非常重要。”哈尔滨血液肿瘤研究所所长马军教授分析，尽管有影响，比如原研药在国外获批的适应症有10多个，而国内只有3个。分析其商业逻辑，20年历史的单克隆抗体规模超过10亿美元，在中国继续用于新的适应症，相当于为其他竞品做“嫁衣”。当然，最初的研究并不打算开发新的适应症。国内企业的机会。 "

据记者了解，利妥昔单抗在中国的适应症不包括欧美已获批的类风湿关节炎。复宏汉霖采取的差异化策略是同步开展类风湿关节炎的临床试验。该研究有望在未来惠及更广泛的患者群体。

马军教授提醒业界，“在适应症的选择上，也应避免一哄而上。如果一种药物已经有6个临床试验，后续企业跟进，市场空间肯定是有限的。”我建议药企的差异化选择可以先由科研人员来做，为新适应症的确立提供依据。目前已经有一些企业退出了已经聚集在一起的品种。”

高品质和可负担性具有竞争力

与原始研究相比，生物仿制药没有临床意义的差异，但具有价格优势，可以扩大药物的可获得性。虽然原研药进入医保后价格有所下降，但仍有不少患者无法使用。 “加快国产生物类似药的发展非常有必要。”复宏汉霖联合创始人、总裁兼CEO刘世高博士表示，生物药的高价已经让患者及其家属不堪重负。

国际淋巴瘤联盟和淋巴瘤之家联合发布的2018年《全球和中国淋巴瘤患者生存状况比较报告》指出：从影响患者治疗过程中的心理来看，经济压力是最重要的中国患者的因素。治疗过程中面临的首要问题，73%的患者感受到更大的经济压力，世界其他地区只有48%的患者有同感。

这是中国生物药供应量低的一个重要原因。此外，与100%复制原创研究的化学药不同，生物药分子量大、结构和理化性质复杂，对环境高度敏感。性别。 “生物类似药的研究比原研相对容易，但其研发和生产非常复杂，工艺决定质量。企业需要逆向工程来探索工艺，这对企业提出了很高的要求。”刘士高表示，生物类似药的发展要求很高。然而，质量是生命线。如何提高生物仿制药的可及性非常重要。在中国，需要更多的政策来鼓励生物类似药的应用。

从欧洲市场的经验来看，抢占先机，抢先上市和优秀的成本控制能力非常重要。中山大学肿瘤中心内科副主任黄惠强教授指出，“国家层面的政策扶持力度不断提升，相信生物类似药有望大幅提升生物药的可及性。” ，而未来五年将是生物类似药市场蓬勃发展的窗口期。”

2017年利妥昔单抗谈判降价进医保，市场体量明显。与原药相比，汉力康有30%的优惠，这将大大提高患者的可及性。 “这是从市场定位、布局等多个维度考虑的。”复星国际联席总裁、复星医药董事长、复宏汉霖董事长陈启宇表示：“我们正在加快布局整个市场网络，让优质、实惠的生物制剂快速上市。复星医药广泛的销售网络和卓越的市场准入能力，将提升和巩固汉利康在国内市场的先发优势。

宋瑞麟对生物类似药纳入医保的可能性非常有信心。他透露：“近期，随着全国人大审议《药品管理法》，我们正在组织讨论如何将创新政策落实到我国法律中，使我国的创新进入法律保护阶段。药企可以尽快进入临床应用，尽快进入医保支付体系。”