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Alkeran(马法兰)可用与多种肿瘤,在单一化疗及联合化疗中,为多发性骨髓瘤的首选药。对精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性红细胞增多症,恶性淋巴瘤、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌有效。动脉灌注治疗肢体恶性肿瘤如:恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤有较好疗效,偶用于治疗某些自身免疫性疾病以及防止器官移植时的排异反应。
多发性骨髓瘤:
通常的口服剂量是每天6毫克(3片)。整个日剂量可以一次给予。根据每周进行的血细胞计数调整剂量。治疗2〜3周后,应停药4周,在此期间仔细观察血细胞计数。当白血球和血小板计数上升时,可以每天维持2毫克的剂量。由于口服药物后马发兰的血浆水平因人而异,建议马法兰的剂量应谨慎得加量,直到观察到骨髓抑制,以确保药物的潜在治疗水平已经达到。
当白细胞计数大于4,000个细胞/mcL,血小板计数大于100,000个细胞/mcL时,建立2mg/天的持续维持治疗。根据血液学反应,将剂量调整至1至3mg/天。希望保持显着程度的骨髓抑制,以保持白细胞计数在3,000至3,500细胞/mcL的范围内。Hoogstraten等人开始用0.15mg/kg/天进行治疗7天。其后休息至少14天,但可能长达5至6周。当白血球和血小板计数升高时开始维持治疗。维持剂量为0.05mg/kg/天或更少,并根据血液计数进行调整。有证据表明,大约三分之一到一半的多发性骨髓瘤患者对口服药物有良好的反应。
Alexanian等人的一项研究表明,马法兰与强的松组合的使用显着提高了多发性骨髓瘤患者达到缓解的百分比。一个方案是以0.25mg/kg/天连续连续4天(或连续5天为0.20mg/kg/天)施用马法兰疗程,总剂量为1mg/kg/疗程。如果粒细胞计数和血小板计数恢复正常水平,则每4至6周重复4至5天的疗程。要强调的是,反应可能在很多个月内是非常缓慢的;重要的是重复的疗程或连续治疗,因为改善可能会持续缓慢的多个月,如果治疗被放弃太早,可能会错过最大的好处。在中度至重度肾损伤的患者中,目前可获得的药代动力学数据不能证明对这些患者减少剂量的绝对推荐,但是最初使用降低剂量可能是谨慎的。
上皮性卵巢癌:
一种常用的治疗卵巢癌的方案是以马法兰每日0.2mg/kg的剂量连用5天。每4~8周或当外周血象恢复时重复疗程;当出现骨髓毒性时应减低剂量。
晚期乳腺癌:口服每日每公斤体重0.15毫克或每平方米体表面积6毫克,共5日,每六周重复疗程,也可使用美法仑静脉注射治疗。
真性红血球增多症:诱导缓解期,马法兰每日用6~10毫克共5~7天,之后可每日2~4毫克直至能满意地控制症状,维持剂量可每周一次用2~6毫克,其间必须对患者仔细谨慎地进行血液学控制,以血细胞计数结果为依据,适当调整剂量。
肾功能不全患者:依据目前建立的药动学数据,对中度至重度肾功能不全患者口服马法兰,并非绝对推荐降低剂量,但起始剂量需谨慎地降低。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:马法兰/玛法兰(MELPHALAN)联合地塞米松能有效且安全的治疗骨髓瘤患者?
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