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AACR年会上，耶鲁大学癌症中心（YCC）公布了一项重磅临床试验结果：与单纯化疗相比，术前接受“度伐利尤单抗（英飞凡，即I药）奥拉帕利（奥拉帕尼） 化疗”作为新辅助治疗方案，可明显改善Ⅱ/Ⅲ期高危、HER2阴性乳腺癌的病理完全缓解率。I-SPY临床试验通过影像学和分子分析来预测治疗反应。
I-SPY 2试验则是一项多中心2期临床试验，旨在评估一系列新药/联合用药 标准疗法用于高危乳腺癌的治疗效果，纳入组患者的乳腺癌的分子亚型由受体状态和预后预测系统MammaPrint确定，试验的主要研究终点为pCR（病理性完全缓解）。度伐利尤单抗是一种PD-L1免疫检查点抑制剂免疫疗法，通过抑制T细胞表面PD-1蛋白质激活免疫系统的T细胞来对抗肿瘤。而PARP抑制剂药物（如奥拉帕利）可抑制癌细胞修复化疗引起的DNA损伤，从而杀死肿瘤。
选择将PD-L1抑制剂与PARP抑制结合的基本原理是：核苷酸和碱基切除修复的功能受损会增加突变和新抗原负荷，而DNA片段会激活细胞内STING信号通路。同样，PARP抑制也上调了乳腺癌细胞系中PD-L1的表达。为此，I-SPY2试验研究了度伐利尤单抗奥拉帕利紫杉醇联合术前辅助治疗高危乳腺癌的作用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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