恩杂鲁胺药理，进口恩杂鲁胺

　　恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂作用在雄激素受体信号通路不同步骤。曾证明恩杂鲁胺与雄激素竞争性抑制结合至雄激素受体 和抑制雄激素受体核易位和与DNA相互作用。一个主要代谢物，N-去甲基enzalutamide,表现出与enzalutamide相似体外活性。在体 外恩杂鲁胺减低增殖和诱发前列腺癌细胞的细胞死亡，和在小鼠前列腺癌异种移植模型中减小肿瘤体积。 美国食品和药物管理局批准恩杂鲁胺（XTANDI,Astellas Pharma Inc.）用于转移性阉割敏感前列腺癌（mCSPC）患者。

　　美国食品和药物管理局以前曾批准恩杂鲁胺用于耐阉割前列腺癌患者。ARCHES（NCT02677896）对疗效进行了调查，该试验招募了1150名mCSPC患者，随机（1:1）接受恩杂鲁胺口服160毫克，每日一次（N=574）或安慰剂口服，每日一次（N=576）。所有患者都接受了GnRH类似物或之前进行了双侧睾丸切除术。主要疗效指标是放射性无进展生存期（rPFS）。根据盲法独立中央审查，rPFS被定义为从随机到任何时间的放射学疾病进展或停药后24周内死亡的时间。放射性疾病进展的定义是在骨扫描中发现2个或更多新的骨病变，并得到确认（前列腺癌工作组2标准）和/或软组织疾病的进展。接受新的抗肿瘤治疗的时间是一个额外的终点。

　　恩杂鲁胺组的中位rPFS未达到（NR），而安慰剂组为19.4个月（95%CI:16.6，NR）（HR 0.39；95%CI:0.30，0.50；P<0.0001）。与安慰剂相比，恩杂鲁胺组在开始接受新的抗肿瘤治疗的时间上也有统计学上的显著改善（HR 0.28；95% CI:0.20，0.40；P<0.0001）。在进行rPFS分析时，总生存（OS）数据还不成熟。在ARCHES中，恩杂鲁胺治疗的患者发生频率较高（比安慰剂高≥2%）的最常见不良反应（≥5%）是潮热、气喘/疲劳、高血压、骨折和肌肉骨骼疼痛。

　　【药物相互作用】

　　（1）避免强CYP2C8抑制剂，因为它们可能增加对XTANDI血浆暴露。如需要共同给药，减低XTANDI剂量。

　　（2）避免强或中度CYP3A4或CYP2C8 诱导剂因它们可能改变对XTANDI血浆暴露。

　　（3）避免CYP3A4，CYP2C9和CYP2C19底物有狭窄治疗指数，因XTANDI可能减低这些药物的血浆暴露。如XTANDI是与华法林(CYP2C9底物)共同给药，进行附加的INR监测。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩杂鲁胺/安杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)作用机制分析

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