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Dinutuximab是由EUSA Pharma开发的GD2单抗。GD2是在神经母细胞瘤表面高度表达的一种神经节苷脂,与GD2抗体结合后,巨噬细胞和粒细胞等免疫细胞就可以识别肿瘤细胞,主动发起攻击。Dinutuximab通过与神经母细胞瘤细胞过度表达的特定靶标GD2结合,诱导双重免疫机制,包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体介导的细胞毒性(CDC),使肿瘤细胞裂解和死亡。欧洲权威指南SIOPEN及英国NICE均推荐Dinutuximab作为高危神经母细胞瘤维持阶段的标准疗法,数据显示其可显著提升高危神母患儿的5年无事件生存率及总生存率,给一部分患儿带来治愈的希望。
随机三期试验表明,免疫疗法包括Dinutuximab、嵌合抗GD2单克隆抗体、粒细胞巨噬细胞-聚体刺激因子(GM-CSF)和白介素2(IL2)改善了对诱导和巩固治疗有反应的高风险神经母细胞瘤儿童的生存。
实验设计:患者接受6个周期的维甲酸和5个周期的免疫治疗,其中包括与GM-CSF(升白针)交替与IL2的ch14.18.结果:在226名符合条件的随机患者中,随机接受免疫治疗患者5年无病生存率为56.6%{+ -4.7%}(人数=114),5年总生存率(OS)为73.2{+ -4.2%}仅接受异维甲酸治疗的患者为46.1{+ -%5.1%} (人数=112),5年总体生存率为56.6{+ -5.1%}.结论:Dinutuximab(地妥昔单抗)免疫治疗可改善高危神经母细胞瘤患者的预后。早期停止疗效导致样本量比原计划更小,但观察到临床显著的长期生存率差异。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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