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在小动物模型中,放射性核素治疗已被证明能成功延缓早期乳腺癌播散性肿瘤细胞(DTC)的生长,表明其可作为延缓DTC增殖的潜在辅助治疗。如《核医学杂志》年1月报道,放射粒子的放射性药物223RaCl2不仅会影响直接被辐射击中的细胞,还会对辐射场外的细胞(即旁观者细胞)产生很大影响。
乳腺癌是美国女性中最常见的癌症。虽然女性的生存率很高,但大约20%的五年存活者在治疗五到十年后最终会发展为转移性疾病。转移瘤的形成涉及循环肿瘤细胞从原发肿瘤脱落并进入循环系统。这些故障诊断码可能保持活跃增殖并发展为巨大转移瘤,或者在变得活跃之前可能保持休眠数年。
“随着人们对使用粒子发射器的治疗方法重新产生兴趣,以及他们对DTC消毒的兴趣,我们的研究试图确定旁观者效应是否在223RaCl2的治疗中发挥作用,如果是,它们是否可以在疾病发展之前用于治疗DTC,”Roger W. Howell博士和罗格斯新泽西医学院、佛罗里达大学和哥德堡大学的合著者指出。
在这项研究中,在给雌性小鼠接种肿瘤细胞以创造旁观者条件之前,给予其0、50或600 kBq/千克的223RaCl2。24小时后,将雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞或三阴性(雌激素受体阴性、孕激素受体阴性和人表皮生长因子受体2阴性)的人乳腺癌细胞接种到胫骨的骨髓室中。接种的肿瘤细胞群的生物发光强度在第一天和之后的每一周测量。
肿瘤负荷分析显示,DTC存在于223RaCl2释放的粒子范围内外的两种乳腺癌细胞中。然后,跟踪各组乳腺癌细胞的生长延迟。雌激素受体阳性乳腺癌细胞在50和600 kBq/千克治疗后分别导致7天和65天的生长延迟。相比之下,在600 kBq/千克组中,三阴性乳腺癌细胞显示肿瘤进展延迟10天。与对照组相比,给予50 kBq/千克的三阴性乳腺癌细胞组没有显著差异。
Howell和合著者说:“这项研究中旁观者效应的增加表明,更高的注射活性可能更好地杀灭在骨髓微环境中检测不到的休眠或生长缓慢的DTC。”“因此,223RaCl2可能是部分早期乳腺癌患者的辅助治疗选择。
他们接着说,“这项研究增加了越来越多的证据,表明辐射诱导的旁观者效应可以在设计放射性药物单独或与外束疗法结合的未来治疗计划中发挥作用。此外,与使用外部辐射束引发治疗性旁观者反应相比,靶向特定细胞或组织的能力以系统的方式提供了优势。
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