厄洛替尼曲克在EGFR突变型非小细胞肺癌一线治疗中的疗效和安全性如何？

非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80～85%，超过一半的患者确诊时已为晚期。40%的亚洲患者存在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，90%的突变为EGFR 19外显子缺失(19del)或21外显子突变 (21 L858R)。既往针对EGFR突变的NSCLC患者，含铂双药化疗是标准治疗方案，随着近年来靶向治疗的发展，靶向治疗在这部分患者中显示出较好的临床获益，且相比含铂双药化疗标准方案，其耐受性良好。但靶向治疗常存在耐药性问题。多项探索性研究结果显示，抑制血管生成通路也有助于延缓EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的耐药问题。旨在评估一线联合应用厄洛替尼+血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂与单用厄洛替尼治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。

　　检索了PubMed、Cochrane数据库和美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年度会议摘要。检索关键词：非小细胞肺癌、晚期非小细胞肺癌、转移性非小细胞肺癌、EGFR、抗血管生成、靶向治疗、VEGFR、临床试验。仅保留比较一线厄洛替尼+抗VEGF与单用厄洛替尼治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性的Ⅱ、Ⅲ期随机试验。提取每位患者的以下信息：年龄、性别、种族、脑转移、ECOG PS评分、治疗药物和剂量、肿瘤组织学和EGFR突变类型。分析评估指标：总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。最终纳入5项随机研究：3项Ⅲ期和2项Ⅱ期试验，其中4项研究（ARTEMIS、NEJ026、JO25667和Stinchcombe等人进行的研究）为厄洛替尼+贝伐珠单抗（A+T）联合应用。

　　5项研究共纳入1230例患者，平均年龄为64岁，女性778例(63.3%)，85%为亚洲人，60%为非吸烟者，90.7%为腺癌，53.2%的患者发生EGFR 19del.与单用厄洛替尼相比，抗VEGF+厄洛替尼治疗患者PFS获益显著（HR=0.59，95%CI:0.51～0.69，P＜0.00001）。无论使用哪种抗VEGF治疗药物（贝伐珠单抗或雷莫芦单抗），所有亚组PFS均可获益。相比之下，对三项已有OS数据的研究进行分析发现，联合方案和厄洛替尼单药方案的OS无显著统计学差异(HR=0.90,95%CI:0.68～1.19,P=0.45)。ARTEMIS和RELAY研究显示，抗VEGF+厄洛替尼较厄洛替尼单药治疗，中位DOR更长。安全性方面，联合用药组更常见3~4级不良反应（高血压、皮疹、腹泻或蛋白尿）。

　　与厄洛替尼单药相比，一线抗VEGF+厄洛替尼治疗EGFR突变的NSCLC患者可以显著延长患者的PFS,对OS的影响尚需进一步研究，需要更成熟的OS数据来证实该策略的益处。

　　本Meta分析结果显示，抗VEGF+厄洛替尼联合治疗EGFR突变NSCLC患者较厄洛替尼单药治疗显著延长PFS.接受抗血管生成药物治疗的所有亚组都观察到PFS获益，尤其是脑转移患者，且PFS获益与EGFR 19外显子缺失和21外显子L858R突变状态无关。研究也表明，联合用药显著延长了患者的DOR.综上，联合用药可能减缓EGFR-TKI耐药性的出现。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：肺癌靶向药厄洛替尼/特罗凯(ERLOTINIB)应该如何使用？

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