ret抑制剂普拉替尼，RET激酶抑制剂塞尔帕替尼赛普替尼(Retevmo)的注意事项

　　Retevmo（Selpercatinib,LOXO-292,塞尔帕替尼）是一种强效、口服、高度选择性、转染期间重排（RET）激酶抑制剂，是第一个获批专门用于携带RET基因改变的癌症患者的治疗药物。试验数据显示，高达50%的RET融合阳性非小细胞肺癌患者可能存在肿瘤脑转移，在存在基线脑转移的患者中，Retevmo显示出强劲疗效，颅内缓解（CNS-ORR）高达91%（n=10/11）。

　　（1）肝毒性：接受塞尔帕替尼治疗的患者中有2.6％发生严重的肝不良反应。AST（谷草转氨酶）升高发生在51％的患者中，其中8％发生3级或4级事件，ALT（谷丙转氨酶）升高发生在45％的患者中，9％的患者发生3级或4级事件。在开始服用本药之前，应在开始的3个月中每2周监测ALT和AST,然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度停用，减少剂量或永久中止使用塞尔帕替尼。

　　（2）高血压：35％的患者发生了高血压，其中17％的患者为3级高血压，而一名患者（0.1％）则为4级。总体来说，有4.6％的人因高血压而中断了剂量，而1.3％的人因高血压而减少了剂量。绝大多数发生高血压的患者通过降压药控制良好。在患者高血压没有得到控制前，不可给予本药。在服用本药前需优化血压，监测血压一周开始服用本药；之后至少每月一次并根据临床指示监测血压。适当地开始或调整抗高血压治疗。根据严重程度停用，减少剂量或永久终止塞尔帕替尼。

　　（3）QT间期延长：监测有发生QT间期延长风险的患者，包括患有已知的长期QT综合征，临床上明显的心律失常和严重或无法控制的心力衰竭的患者。评估基线和治疗期间定期评估QT间隔、电解质和TSH,并根据包括腹泻在内的危险因素调整给予频率。开始使用塞尔帕替尼之前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。当塞尔帕替尼同时使用强和中度CYP3A抑制剂或已知可延长QT间期的药物时，更频繁地监测QT间期。根据严重程度保留和减少剂量或永久停止本药。

　　（4）出血事件：可能导致严重的包括致命的出血事件。严重或危及生命的出血患者应永久停用本药。

　　（5）超敏反应：症状包括发热、皮疹、关节炎和肌痛等，伴随血小板减少或转氨酶升高。如发生超敏反应，暂停本药，并以1mg/kg的剂量开始使用糖皮质激素治疗。过敏反应解决后，需降低本药剂量并按照耐受性每周增加本药剂量，直到达到超敏反应开始之前的剂量为止。

　　（6）影响伤口愈合风险：塞尔帕替尼有抗血管作用，可能会影响伤口愈合。在进行选择性手术之前，至少停药一周。大手术后至少2周内不要使用本药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症消失后，恢复本药的安全性尚未确定。

　　（7）胚胎-胎儿毒性：动物试验显示，塞尔帕替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在扶摇期间和停药一周内使用有效的避孕措施。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼对RET突变甲状腺髓样癌患者的安全性和有效性如何？

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