曲克埃罗替尼的警告和注意事项以及药物相互作用说明

　　激酶抑制剂埃洛替尼是一种喹唑啉胺，化学名称为N-（3-乙炔基苯基）-6,7-双（2-甲氧基乙氧基）4-喹唑啉胺。厄洛替尼/特罗凯可逆地抑制EGFR的激酶活性，防止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而进一步抑制下游信号传导。埃洛替尼对EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的结合亲和力高于其对野生型受体的亲和力。厄洛替尼对其他酪氨酸激酶受体的抑制作用尚未完全表征。

　　警告和注意事项（包括以下几点，但不限于）:

　　（1）曾不常报道间质性肺疾病(ILD)-样事件，包括死亡。如发生急性发作新或不能解释进展性肺症状，例如呼吸困难，咳嗽和发热中断特罗凯，如诊断为ILD终止特罗凯。

　　（2）脱水事件时中断特罗凯。监视脱水风险患者肾功能和电解质。

　　（3）如肝功能变化严重中断或终止特罗凯。如总胆红素>3 × ULN和/或转氨酶>5 × ULN正常治疗前值时应中断或终止特罗凯给药。

　　（4）曾报道胃肠道穿孔，包括死亡。终止特罗凯。

　　（5）曾报道大疱和剥脱性皮肤病，包括死亡。中断或终止特罗凯。

　　药物相互作用：

　　（1）CYP3A4抑制剂可能增加特罗凯血浆浓度。

　　正在用特罗凯与一种强CYP3A4抑制剂患者中例如，但不限于，阿扎那韦[atazanavir]，克拉霉素[clarithromycin]，印地那韦 [indinavir]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，萘法唑酮[nefazodone]，那非那韦 [nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，醋竹桃霉素 [troleandomycin, TAO]，伏立康唑[voriconazole]，或葡萄柚或葡萄柚汁，如发生严重不良反应应考虑减低剂量。相似地,特罗凯与一种CYP3A4和CYP1A2二者的抑制剂像环丙沙星[ciprofloxacin]，如发生严重不良反应应考虑减低特罗凯剂量。

　　（2）CYP3A4诱导剂可能减低厄洛替尼血浆浓度。

　　治疗前用CYP3A4诱导剂利福平[rifampicin]减低厄洛替尼AUC约2/3至4/5。强烈建议用另一种缺乏CYP3A4诱导活性治疗。如不能得到另外治疗，在2周间隔当监视患者的安全性耐受时应考虑增加特罗凯剂量。特罗凯与利福平研究最大剂量是450 mg。如特罗凯剂量向上调整，t终止利福平或其它诱导剂时，需立即减低剂量至使用的开始剂量。其它CYP3A4诱导剂包括，但不限于利福布丁 [rifabutin]，利福喷丁[rifapentine]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，糖皮质激素药物（强的松>考的松>地塞米松），苯巴比妥 [phenobarbital]和圣约翰草。

　　（3）CYP1A2诱导剂可能减低特罗凯血浆浓度。

　　（4）特罗凯溶解度是pH依赖性。改变上GI道pH的药物可能改变特罗凯的溶解度因而其吸收。

　　（5）吸烟减低特罗凯血浆浓度。

　　曾显示吸烟减低厄洛替尼暴露。应建议患者停止吸烟。如患者吸烟，小心增加特罗凯剂量，可考虑不要超过300 mg，监视患者安全性。

　　（6）质子泵抑制剂

　　特罗凯的溶解度与pH值相关。pH值升高时，特罗凯的溶解性降低。特罗凯与质子泵抑制剂奥美拉唑合用，特罗凯暴露[AUC]和最大浓度[Cmax]分别降低了46%和61%。Tmax或半衰期无变化。因此，影响上消化道pH值的药物可能会改变特罗凯的溶解度，从而改变其生物利用度。在与这些药物同用时增加特罗凯的剂量不太可能补偿暴露量的减少。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄洛替尼/特罗凯(ERLOTINIB)辅助治疗用于非小肺癌患者术后的临床疗效如何？

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