瑞格拉非尼在肝癌领域具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。

　　世界卫生组织发布的《世界癌症报告2015》数据显示，2015年全球肝癌新发85.4万例，死亡81万例；其中中国新发46.6万例，死亡42.2万例，这些触目惊心的数字说明我国是全球肝癌发病率最高和死亡数最多的国家。

　　由于大多数肝癌患者具有基础肝病，起病隐袭，早期症状不明显或不典型，早诊比较困难，确诊时往往丧失了手术时机，介入和消融等局部治疗有效，但是常会发生转移进展，因此，对于中晚期肝癌，系统治疗必不可少。然而，自2007年索拉非尼被美国食品药物监督管理局（FDA）批准用于肝癌系统治疗后，对新型药物的探索道路崎岖而艰难，包括舒尼替尼、布立尼布、厄洛替尼等在肝癌临床试验战场纷纷折戟。近10年间，未有新的分子靶向药物能明显延长晚期肝癌患者的生存时间，索拉非尼后时代的系统治疗亟需突破。

　　多种信号通路的异常活化参与了肝癌的发生与演化，选择性阻断肿瘤细胞信号传导通路，破坏其自控性生长调节机制，是治疗肝癌的关键。瑞戈非尼是一种口服的多激酶抑制剂，能多管齐下，阻断肝癌细胞生长和进展过程中的多种激酶，涉及血管生成（VEGFR1/2/3, TIE2）、肿瘤形成（KIT, RET, RAF-1, BRAF）、 转移（VEGFR3, PDGFR, FGFR）、肿瘤免疫（CSF1R）的激酶，从而显著改善无法切除肝癌患者的总生存期。

　　2013年，一项将瑞戈非尼运用于索拉非尼进展后肝癌II期临床研究中，提示其在肝癌领域具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，其中疾病控制率达到72%，患者中位总生存期达到13.8个月。这项研究让学术界看到了瑞戈非尼在肝癌治疗领域可能带来的重要价值，III期RESORCE研究（以下简称RESORCE研究）在这样的背景下开展起来。

　　RESORCE 研究是一项世界范围内多中心、随机、对照临床研究，纳入了病灶无法切除且在随后使用索拉非尼治疗期间出现病情进展的肝癌患者573 例，其中在我国纳入156 例。这些患者以 2:1 的比例被随机分组，试验组的患者服用瑞戈非尼160 mg qd 联合最佳支持治疗（BSC），治疗周期为 28 天。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点是进展所需的时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、肿瘤客观缓解率和疾病控制率等。

　　研究结果显示，试验组的中位总生存期为 10.6 个月，而对照组为 7.8 个月；和对照组相比，试验组的 OS 的风险比（HR）为 0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了 38%。就次要终点而言，试验组与对照组的中位无进展生存期分别为 3.1 个月和 1.5 个月，距进展所需的中位时间分别为 3.2 个月和 1.5 个月，疾病控制率（含完全缓解、部分缓解和病情稳定）分别为 65.2% 和 36.1%，总体缓解率（完全缓解和部分缓解）分别为 10.6% 和 4.1%。在安全性和耐受性的指标中，试验组与对照组相比，最常见的不良事件（3 级或以上）有高血压、手足皮肤反应、乏力和腹泻，这些与当前瑞戈非尼已知的数据基本相符。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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