达考替尼可用于治疗EGFR阳性的非小细胞肺癌患者？

　　全球每年新发的EGFR阳性的NSCLC患者约14万例，EGFR-TKI是此类患者的标准治疗选择。靶向治疗取代化疗的地位还没过几年，我们又开始挑战EGFR阳性肺癌的治疗模式了。这项研究显示达克替尼对此类患者可能更有效，但当做出治疗选择时，患者还是应该清楚潜在不良反应。就其化学性质而言，达克替尼阻断EGFR的效果要强于第一代抑制剂（例如，吉非替尼和厄洛替尼），因此有能力更长时间地抑制肿瘤增殖。但另一方面，这种特性也导致其对正常组织中EGFR的抑制作用更强，因此可能导致更多的不良反应，如皮疹、痤疮及腹泻。

　　该项代号为ARCHER 1050的Ⅲ期研究为首项在Ⅲ期研究中头对头比较两种EGFR-TKI的研究，将452例来自亚洲和欧洲的、新发的、ⅢB~Ⅳ期EGFR阳性患者随机给予达克替尼（45 mg po qd）或吉非替尼（250 mg po qd）。两组中，64%的患者不吸烟，59%的患者存在19号外显子缺失，41%的患者21号外显子存在L858R突变。

　　结果显示，达克替尼组和吉非替尼组患者的中位无进展生存期分别为14.7个月和9.2个月，中位缓解持续时间分别为14.8个月和8.3个月，总缓解率分别为74.9%和71.6%（P<0.3883）。总生存期的数据尚需更长的随访期以进一步评估。

　　达克替尼组最常见的严重不良反应（3级）为痤疮（14%）和腹泻（8%）。由于不良反应，达克替尼组有87例（38.3%）患者将45mg的用药剂量下调至30 mg,63例（27.8%）患者还需要进一步将剂量下调至15 mg.吉非替尼组最常见的严重不良反应（3级）为肝脏转氨酶水平异常（8%）。

　　达克替尼是更有潜力的第二代EGFR抑制剂，同时也增加了皮肤和胃肠道不良反应的发生率，这与阿法替尼的情况如出一辙。即便如此，本研究中达克替尼所展示出的抗癌活性也允许医生考虑在EGFR阳性患者中使用该药。另一种第二代EGFR抑制剂阿法替尼已获FDA批准初治EGFR阳性的NSCLC患者。但达克替尼尚未获批治疗任何指征。

　　自EGFR靶向治疗被引入肺癌治疗领域至今已将近15年，此类药物已使成千上万的患者延长了生存期。二代药物虽然更有效，但也会导致更多的不良反应，所以医患双方均应权衡风险和获益的问题。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达克替尼(VIZIMPRO/DACOMITINIB)可治疗非小细胞肺癌患者延长总生存期

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