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根据已知的临床数据显示,使用MEK抑制剂(如贝美替尼)进行下游抑制可能对NRAS突变的癌症有效。参加NCI-MATCH试验主方案的患者通过靶向二代测序进行肿瘤活检和分子分析。NRAS突变的肿瘤患者(黑色素瘤除外)被纳入每天两次贝美替尼45mg的单臂研究的子方案Z1A中。主要终点是客观反应率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。一项事后分析检查了NRAS突变类型与预后的关系。
结果:总计治疗了47名具有NRAS密码子12、13或61突变的难治性实体瘤的患者。观察到的毒性为中度,30%的患者因贝美替尼相关毒性而停止治疗。ORR为2.1%(1/47名患者)。一名携带NRAS密码子61突变的恶性成釉细胞瘤患者获得了持久的部分缓解(PR)。一名NRAS密码子61突变的结直肠癌患者的PR未经证实,另外两名NRAS密码子61突变的结直肠癌患者病情稳定至少12个月。在一项探索性分析中,携带NRAS密码子61突变的结直肠癌患者(n=8)的OS(P=0.03)和PFS(P=0.007)比密码子12或13突变(n=16)的显着更长。
结论:单药贝美替尼在NRAS突变的癌症中没有显示出有普遍的疗效。在NRAS密码子61突变的结直肠癌患者中观察到的OS和PFS增加值得进一步研究。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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