ACALABRUTINIB联合利妥昔单抗一线治疗套细胞淋巴瘤有效？

　　阿卡替尼是新一代高效、高选择性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，2017年被FDA批准用于治疗复发难治性MCL患者。套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性、罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，预后相对不良。一线治疗通常包括免疫化学治疗。随着新药不断问世，减低化疗强度甚至无化疗方案，成为这组相对发病年龄较大的淋巴瘤患者的新需求。2021 ASH报告了一项阿卡替尼联合Venetoclax和利妥昔单抗（AVR）治疗初治MCL的多中心开放标签1b期研究的初始安全性和有效性结果。

　　ACE-LY-106是一项多中心、开放标签、1b期研究，旨在评估AVR治疗初治MCL患者的安全性和有效性。研究设计、药物剂量和研究终点。在3和6个周期使用PET/ CT进行疗效评估；在3、6、9和12个周期后进行CT评估，此后每6个周期进行一次。在患者PR、CR、缓解后每6个周期以及治疗结束时，使用clonoSEQ法评估外周血最小残留病灶（MRD）。

　　21名患者经过治疗均获得ORR（100%），大部分患者完全缓解：经骨髓证实的CR为71%（Lugano标准），通过PET/CT评估的CR为90%。唯一的母细胞型高危患者达到CR。达初始缓解和最佳缓解的中位时间分别为2.8个月和3.7个月。中位随访20.5个月后，中位DOR未达到（95%CI：17个月，不可评估）。

　　中位随访20.5个月，中位PFS和OS未达到。1年PFS和OS率分别为90%（95%CI：66~97）和95%（95%CI：71~99）。

　　在第6周期，16名可评估MRD患者中有12名（75%）达MRD阴性（10-6），其中9名CR患者（Lugano标准）在CR时或更早的时候获得MRD阴性。4例PR患者（Lugano标准）也获得了MRD阴性，结果表明此联合方案能使患者获得较深的分子学缓解。

　　阿卡替尼最常见的不良事件（AE）。7例（33%）出现3/4级中性粒细胞减少，2例（10%）出现3/4级肺炎。严重AE包括5例（24%）COVID-19感染， 2例（10%）肺炎。其中4例因为COVID-19感染导致死亡；所有5例COVID-19感染被认为与研究治疗无关。值得注意的是，该联合方案没有患者出现房颤或大出血等AE。

　　ACE-LY-106研究报道了阿卡替尼、Venetoclax和利妥昔单抗联合治疗初治MCL患者的有效性和安全性。结果表明三药联合方案耐受性良好，能给患者带来100%的临床缓解率和深度的分子学缓解。中位随访20.5个月，中位PFS和OS均未达到，我们期待该研究进一步的长期随访结果。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问阿卡替尼