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达拉非尼和曲美替尼均为小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物,达拉非尼能够结合发生突变的BRAF V600E/V600K/V600D基因编码的蛋白产物,发挥抑癌作用,而曲美替尼抑制的位点则是BRAF突变激活的下游基因MEK1/2,两者联合能够进一步放大疗效。达拉非尼+曲美替尼推荐的服用方法为:达拉非尼每日口服两次,每次150毫克,曲美替尼每日口服一次,每次2毫克,两种药均建议在餐前1小时或餐后2小时服用。
目前达拉非尼+曲美替尼联合靶向治疗在国内外获批的适应症包括:
(1)存在BRAF V600E/V600K突变,且为转移性或不可手术切除的晚期黑色素瘤;
(2)存在BRAF V600E/V600K突变且有淋巴结侵犯,手术后需辅助治疗的黑色素瘤;
(3)存在BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌;
(4)存在BRAF V600E突变的局部进展期或转移性,无疗效满意的局部治疗的未分化甲状腺癌(ATC)。
达拉非尼+曲美替尼联合治疗的适应症较多,不同患者状况差异会影响副作用发生率,但绝大多数副作用都与治疗有关。综合COMBI-d/COMBI-v两项临床III期研究559例联合治疗患者的数据显示,发生率超过10%的常见不良事件包括:发热、寒战、外周水肿、皮疹、皮肤干燥、头痛、头晕、肌痛、关节痛、咳嗽、便秘、恶心、腹泻、呕吐、腹痛、高血压、出血等,有11%的患者因副作用停药,26%患者需接受剂量调整。
此外达拉非尼+曲美替尼治疗,还可能导致高血糖、低磷血症、低钠血症等实验室检查结果异常,部分患者情况较严重,会导致需处理的明显临床症状。
如何处理治疗的副作用?
(1)对达拉非尼+曲美替尼治疗导致的腹泻、恶心、呕吐、便秘等消化系统不良事件,大多以对症治疗、预防调节为主,如患者应食用易消化食物,少食多餐,注意补水,必要时使用止吐、止泻、通便药物等,程度严重则应入院诊治。
(2)对达拉非尼+曲美替尼治疗导致的皮疹、皮肤干燥,应尽量减少局部皮肤的抓挠,保持皮肤清洁,同时可外用类固醇、润肤用品、维生素B6软膏等。
(3)对达拉非尼+曲美替尼治疗导致的外周水肿,一般无需特殊处理,如症状严重可在医生指导下使用利尿剂,并适当运动促进体液循环。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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