罗非尼维莫拉非尼治疗非小细胞肺癌的临床研究与分析

　　根据发表在《肿瘤学年鉴》上的 AcSévemurafenib II期临床试验的结果，Vemurafenib(威罗菲尼Zelboraf)单一疗法对BRAF V600突变的非小细胞肺癌(NSCLC) 患者有效 。该研究还建议筛查 BRAF V600突变应作为NSCLC患者常规基因组测试的一部分。 在194名入组患者中有96%发现了BRAF V600突变(n = 97)。 观察到的 BRAF V600突变包括V600E(n = 97)，V600K(n = 2)，V600D(n = 1)和V600M(n = 1)。非BRAF V600突变的患者占登记患者总数的4%。　　观察到的V600突变包括G469A(n = 3)，G466V(n = 3)，N581S(n = 3)，K601E(n = 3)，K601N(n = 2)，G466A(n = 1)，G469V(n = 1) )和G596R(n = 1)。

　　总共194名患者中的115名接受了威罗菲尼治疗。V600突变患者的治疗中位持续时间为3.3个月(范围0.03-27.4)，非V600突变患者的治疗中位持续时间为1.5个月(范围0.2-2.1)。60%的V600突变患者由于毒性而需要调整剂量，非V600突变患者则需要12%。　

　　因疾病进展而终止治疗的BRAF V600 NSCLC 患者中有56%停止接受威罗菲尼治疗，而由于毒性反应中止了 24%。在非BRAF中 V600队列中，有67%的患者由于疾病进展而停止了威罗菲尼的治疗，而有20%的患者由于毒性而中止了。此外，在进行肿瘤评估之前，BRAF V600队列中有4种停药，但未包括在疗效分析中。　

　　经过23.9个月的中位随访(95%CI,19.8-25.0)，统计的平均成功率为44.9%，置信区间为35.2%至54.8%。假设有99.9%的总体响应率高于30%的疗效的可能性。

　　观察到的中位反应持续时间为6.4个月(95%CI,5.1-7.3)。研究人员还观察到中位无进展生存期为5.2个月(95%CI 3.8-6.8)和中位总生存期为10个月(95%CI 6.8-15.7)。　　分析 BRAF V600队列与非BRAF V600队列显示，威罗菲尼在非BRAF V600 NSCLC中不活跃。但是，在BRAF V600队列中观察到的中位PFS在 V600-D患者中为3.8个月，对于V600-M患者为5.9个月，对于2例V600-K NSCLC患者为2.1和6.8个月。在亚组有脑转移的患者(n = 26)中，PFS中位数为1.9个月(95%CI为1.5-3.9)。对于没有脑转移的患者(n = 89)，中位PFS为5.4个月(95%CI,3.8-7.2)。　

　　威罗菲尼的安全性与先前报道的相似。BRAF中与治疗最相关的不良事件(TRAE) V600队列有乏力(56%)，食欲不振(46%)，痤疮样皮炎(37%)和恶心/腹泻(35%)。最常见的3级或更高级别的TRAE是无力(10%)，皮肤表皮样癌(8%)，皮炎(6%)和γ-谷氨酰转肽酶水平升高(6%)。　在非BRAF V600突变患者中，最常见的3级或更高级别的TRAE 是乏力(27%)，全身健康恶化(13%)和瘙痒(13%)。另外，有3名患者因5级毒性(脱水，肺炎和中性粒细胞减少症)而死亡。导致治疗中止的毒性包括皮肤毒性(n = 8)，感染(n = 5)和肝炎(n = 4)。在36%的BRAF中观察到严重的AE V600队列和非BRAF V600队列的27%。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抑制剂威罗菲尼/威罗非尼(VEMURAFENIB)的使用方法和注意事项

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