吡非尼酮联合环磷酰胺治疗难治性CTD-ILD有效吗？

　　PFD和CYC可能协同作用的假设是基于这两种药剂不同的作用机制。CYC是一种经典的烷化剂，可诱导静止和分裂的淋巴细胞死亡，对控制一系列自身免疫性疾病具有很强的作用。PFD吡非尼酮是一种小分子抗纤维化制剂，可以抑制转化生长因子-beta、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子等生长因子的表达，抑制成纤维细胞增殖，抑制胶原合成。此外，它还抑制单核细胞分泌炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-1、白细胞介素-1、IL-6等，并在体内和体外抑制活性氧的产生。因此，两药合用可能在抑制炎症和纤维化的激活以及CTD-ILD的进展方面发挥协同作用。

　　吡非尼酮和低剂量环磷酰胺联合治疗难治性间质性肺疾病伴结缔组织疾病的疗效： 7例病例系列

　　间质性肺疾病(ILD)是结缔组织疾病( CTDs)患者最严重且常见的并发症之一，如系统性硬化症(SSc)、皮肌炎(DM)和干燥综合征(SS)等CTD都易并发ILD.CTD-ILD最初是一种自身反应性炎症，可发展为纤维化。这两种疾病都可引起肺功能障碍，大大缩短患者的生存期，给患者带来沉重的疾病负担。治疗CTD-ILD常用的方案是免疫抑制剂加类固醇，但是临床收益较局限。环磷酰胺(CYC)是常用免疫抑制剂。近些年来，一些小分子抗纤维化药物被批准用于阻止纤维化，吡非尼酮(Piefenidone,PFD)是第一个获批应用的药物，它最初被批准用于特发性肺纤维化(IPF)，多项试验证明PFD可改善患者FVC和 6MWD的下降，延缓肺纤维化进展。另一方面，PFD还具有抗炎抗氧化的作用。基于以上机制，PFD和CYC协同应用可能使CTD-ILD患者收益。

　　本研究纳入 7例 CTD-ILD患者(男2例，女5例;平均年龄48.8岁;范围，32至63岁)于2016年1月至2017年12月在我们诊所接受治疗。包括 2例为抗合成酶综合征，2例为干燥综合征，2例为硬皮病，1例为混合性结缔组织病。登记时，所有患者在接受了至少一个月的高剂量类固醇治疗后，症状(呼吸困难或咳嗽)均无改善。在入组前三个月内接受类固醇或抗纤维化药物以外的免疫抑制药物的患者被排除在外。我们将治疗方案改为CYC 0.4 g/月和PFD 300 mg /日两次的低剂量组合，并迅速减少类固醇的使用。随访12个月。

　　该研究使用6MWD来评估患者的活动能力改善， SGRQ呼吸评分来评估生活质量。根据症状变化，每隔3 - 6个月对18例患者行肺功能检查(PFTs)和HRCT检查。患者的HRCT评分由两位放射科医师计算。参与本研究的患者接收静脉注射CYC 0.4 g/m2 /月，口服PFD 300 mg /日两次。

　　在12个月的随访中，DLCO中位改善为6.3%，6MWD的中位改善为52.7%，FVC的中位改善13.4%。所有的患者都没有失去自理能力，同时他们的呼吸困难、胸部高分辨率计算机断层扫描评分和生活质量都得到改善，这超出研究的预期。在随访期间没有观察到与CYC或PFD相关的不良事件。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)长期治疗肺纤维化安全性的综合评价

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