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三苯氧胺是一种非甾体类抗雌激素药物,是三苯氧胺的衍生物,自20世纪80年代以来被广泛用于乳腺癌的辅助治疗。三苯氧胺可通过作用于乳腺组织拮抗雌激素受体。它作用于子宫内膜和其他组织,但表现出雌激素受体激动剂的作用。然而,雌激素水平的升高确实会导致子宫内膜上皮细胞的生长,从而增加子宫内膜癌的风险。三苯氧胺作用于雌激素受体,具有拮抗和兴奋作用。因此,同时服用雌激素药物、抗雌激素药物和含有雌激素样物质的食物。如避孕药、甲羟孕酮、林蛙等。可能会影响他莫昔芬的疗效。
中西患者疗效不同。这种现象在诊所和亚洲女性患者中也会存在。临床上,三苯氧胺对部分乳腺癌患者非常有效,但也有疗效不佳的患者。
为什么会有这样的区别?
专家对病人的肿瘤样本进行了基因测试。他们发现这些患者的CYP2D6基因突变与正常人基本相同。其中约20%在*10位点有纯合突变,即两条染色体都有突变。三苯氧胺对这些患者的治疗效果比其他患者差,复发率更高。
这说明该基因的突变显著影响了CYP2D6酶的药物转化效果,三苯氧胺的活性在未转化的情况下只能达到预期水平的1%。换句话说,这些人只能吃100片才能达到一片的效果。然而,该团队的进一步研究发现,托瑞米芬和芳香化酶抑制剂作为他莫昔芬替代品的疗效不受CYP2D6基因突变的影响。
因此,在乳腺癌患者服用三苯氧胺之前,检测和分析决定酶活性及其相应代谢类型的CYP2D6基因型,预测三苯氧胺的治疗效果,对我国乳腺癌患者的内分泌治疗非常重要。
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