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普纳替尼(Ponatinib)是阿瑞雅德(Ariad)开发的三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病(CML)及 费 城 染 色 体 阳 性(Ph+) 的急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病(ALL)。普纳替尼能够让接受过多次预先治疗的慢性期慢性粒细胞白血病(CP-CML)患者保持深度、持久的缓解。
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。在一项试验中评估了普纳替尼在CML和费城染色体阳性ALL患者中对达沙替尼(Sprycel)或尼罗替尼(Tasigna)耐药或不耐受或T315I突变的疗效和安全性。总共449名接受过2到3次TKI治疗CP-CM的患者用起始剂量为45mg / d的普纳替尼治疗。估计93%的患者以前接受过两种或更多种批准的酪氨酸激酶抑制剂,56%的患者接受了三种或更多种批准的酪氨酸激酶抑制剂。最终的PACE结果表明,普纳替尼为这一人群提供了持续的、有临床意义的缓解。在平均56.8个月随访期间,267例患者中,有60%(n=159)达到主要细胞遗传学缓解(MCyR)。54%(n=144)的患者达到完全细胞遗传学缓解。40%(n=108)的患者达到主要分子学缓解(MMR),24%(n=64)达到分子学缓解。在中位随访期间,12个月估计有82%的患者达到MCyR,5年时达到MMR的患者估计有59%持续缓解。
研究人员发现,缓解与长期结果相关。预计5年无进展生存期(PFS)为53%,总生存期(OS)为73%。PFS和OS率在耐药/不耐受和T315I亚组中相当。经过4年的随访,33%(150/449)的所有患者都经历了动脉闭塞事件。21%的患者出现在心血管,12%出现在外周血管,9%出现脑血管动脉闭塞事件,部分患者出现多种类型的动脉闭塞事件。22%的患者出现动脉闭塞性严重不良反应(心脏血管占12%,外周血管占8%,脑血管占7%)。所有患者中有6%出现静脉血栓栓塞事件。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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