阿维a阿维a(baven CIO)用于晚期卵巢癌初始治疗的临床试验数据

　　阿维鲁单抗是一种抗PD-L1单克隆抗体，已在超过15种实体瘤中开展临床试验。既往报道的III期JAVELINOvarian200研究，阿维鲁单抗单用或联合聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)对比PLD用于铂耐药/铂难治卵巢癌未观察到显著临床获益。本文主要解读2021年8月发表在《LancetOncology》杂志上的阿维鲁单抗联合化疗或化疗后阿维鲁单抗维持，对比单纯化疗用于初治晚期卵巢癌的III期JAVELINOvarian100临床试验结果。

　　2016.5.19-2018.1.23共入组998例患者，332例随机分配至阿维鲁单抗维持组，331例随机分配至阿维鲁单抗联合组，335例随机分配至对照组。在计划的中期分析时，两个阿维鲁单抗组的PFS检验数据都未达到预设的有效性，根据独立数据监测委员会和方案指导委员会的建议，停止了该试验。

　　阿维鲁单抗维持组、阿维鲁单抗联合组、对照组分别有30%（99/332）、27%（88/331）和21%（70/335）的患者发生疾病进展或死亡；三组的mPFS分别为16.8个月（HR1.43，95%CI1.05–1.95，p=0.99），18.1个月（HR1.14，95%CI0.83–1.56，p=0.79）和未达到。

　　基于基线特征和分层因素探索的亚组分析未观察到加入阿维鲁单抗的获益。在813例可评价患者中评估PD-L1状态的预测作用。无论在PD-L1阳性还是PD-L1阴性组，相较于单纯化疗，阿维鲁单抗维持或联合组均未观察到PFS获益（BICR评估）。

　　阿维鲁单抗维持组有223例患者（68%），阿维鲁单抗联合组有238例患者（72%），对照组有210例患者（63%）发生3-5级不良事件。最常见的≥3级（所有组别发生率均≥10%）不良事件为贫血（分别为21%，19%和16%）、中性粒细胞减少症（分别为28%，30%和26%）、中性粒细胞计数减少（分别为15%，14%和18%）。任意级别严重不良事件发生率在三组分别为28%，36%和19%。

　　JAVELINOvarian100研究中，与单纯化疗相比，阿维鲁单抗维持或联用方案均未提高无进展生存期。基于基线特征和分层因素探索的亚组分析也未观察到阿维鲁单抗的获益。此外，PD-L1状态不能预测阿维鲁单抗治疗的获益，无论是作为维持治疗还是与化疗联合，这与阿维鲁单抗作为单药或与PLD联合治疗铂耐药/铂难治复发性卵巢癌的JAVELINOvarian200试验结果相反。

　　虽然JAVELINOvarian200试验未达到延长PFS和OS的主要终点，但生物标志物分析表明，与单纯PLD相比，PD-L1状态可预测阿维鲁单抗联合PLD的获益。在本研究中，PD-L1状态缺乏潜在的预测作用可能是由于肿瘤生物学或微环境的差异，或化疗对初治和铂耐药复发卵巢癌有不同的免疫效果。因此，一线化疗后复发且PD-L1阳性的肿瘤可能对后续化疗联合免疫检查点抑制剂治疗更敏感。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维鲁单抗/阿维单抗(BAVENCIO)联合瑞戈非尼治疗胆道癌的试验数据

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