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39 健康:除了手术,肝癌靶向治疗也引起了很多患者的关注。有适合肝癌患者的靶向药物吗?肝癌患者服用靶向药物前需要做哪些检查?
贾卫东教授:2007年,以索拉非尼为代表的分子靶向治疗药物正式进入中国,开启了晚期肝癌靶向治疗的新纪元。
之后,围绕肝癌靶向治疗的研发,国际上开展了一系列临床研究,包括 vs 的研究、 vs 的临床研究等,均以失败告终,原因是这些药物在疗效或安全性方面均未超过索拉非尼。
直至2018年,临床研究取得成功。作为一项非劣效、开放标签、随机、对照、全球性、国际化、多中心的临床研究,将肝癌靶向治疗推向了一个新时代。
目前,肝癌分子靶向治疗已广泛应用于临床。包括国内公司生产的多那非尼,被列为晚期肝细胞癌(HCC)的一线治疗药物。
在二线治疗领域,瑞戈非尼、阿帕替尼等靶向治疗药物也相继用于晚期肝癌的靶向治疗。
靶向药物的研发已经从过去索拉非尼的“霸主地位”转变为如今的临床医生有了更多的选择,这说明靶向治疗给肝癌患者带来了新的希望。目前,靶向治疗贯穿于肝癌治疗的全过程。正是因为靶向治疗的出现,肝癌的全身治疗才重新回到了大众视野,临床医生可以通过综合治疗手段帮助患者战胜疾病。
在使用靶向治疗之前,需要做一些相关的检查,比如肝功能检查。如果肝酶水平较高,尤其是胆红素指数较高的肝癌患者,往往不适合进行靶向治疗。
此外,还需要检查血常规,了解肝癌患者的血小板水平。在我国,近90%的肝癌患者属于乙肝相关肝癌,并患有慢性肝病。临床表现为脾功能亢进和血小板减少。口服靶向治疗药物将进一步降低血小板。对于严重血小板减少症患者,可能会导致出血等一系列并发症。
肝癌患者的血压也需要高度重视。靶向药物常引起与高血压相关的药物不良反应。
其他方面,要注意患者能否正常服药。随着肝癌的进展,少数患者会出现恶心、呕吐等临床症状,不适合靶向治疗药物。
最后,我们还需要评估患者的一般情况。如果患者已经卧床不起,全身情况很差,不推荐靶向药物治疗,因为服用靶向药物的目的是为了延长肝癌患者的生存期。时间和提高患者的生活质量。一旦疾病进入晚期,肝功能表现极差,患者无法再从靶向治疗中获益。
国际上普遍认为肝功能A级或B级(胆红素正常)的患者可能受益于靶向治疗。对于高胆红素 C 水平的患者,靶向治疗通常难以获益。 .
:靶向药物在肝癌治疗中的作用是什么?是否应该与其他治疗相结合?
贾卫东教授:以索拉非尼为代表的分子靶向治疗开启了肝癌全身治疗的新纪元。在此之前,全身治疗主要以化疗为主,以阿霉素和奥沙利铂为主。
然而,全身化疗在肝癌治疗中的疗效极为有限。首先,化疗本身会对肝功能造成损害。其次,肝癌患者常伴有肝功能损害,如血小板减少、白细胞减少等。化疗后,损伤会加重。 ,而肝癌是一种具有天然耐药性的恶性肿瘤。
目前,肝癌的治疗已进入多学科综合治疗时代,靶向联合免疫治疗已成为全身治疗的主流,尤其是全身治疗与局部治疗相结合。
以手术为例,术后使用靶向免疫治疗可有效降低高危复发肝癌患者的复发转移率,延长生存时间。
在介入治疗中,TACE治疗和HAIC治疗联合靶向药物可以提高局部治疗的疗效,扩大局部治疗的适应证。
目前肝癌的整体治疗趋势是全身治疗逐渐前移,局部治疗逐渐后退。在多学科治疗的时代,靶向治疗与免疫治疗相结合的全身治疗方法越来越多,以手术为代表的局部治疗方法应结合起来,最终延长肝癌的治疗效果,提高患者的生存时间。
此外,靶向治疗已贯穿于肝癌治疗的全过程。以前主要用于晚期肝癌的治疗。现已广泛应用于不可切除肝癌的术前新辅助治疗和术后辅助治疗。这种潜在无法切除的肝病患者经过全身治疗后可转为可切除患者。
39 健康:随着肝癌靶向药物的开发,部分患者有了手术切除的机会。什么情况下可以进行手术?需要手术吗?
贾卫东教授:基于我国肝癌CNLC分期,目前从肝胆外科角度来看,肝癌的治疗面临三大挑战。
第一个主要挑战是肝癌手术后的高复发率。可切除患者的5年复发率高达50%-70%。如何减少肝癌术后复发?如何定义高危复发人群?以及高危复发人群的术前新辅助治疗和术后辅助治疗。
第二大挑战是目前晚期肝癌患者占临床肝癌患者的70%-80%。其中,只有15%-30%的患者可以在确诊初期接受手术。其余患者能否通过靶向治疗结合局部治疗、免疫药物等转化为可切除患者,是晚期肝癌患者面临的挑战。
第三个挑战是如何通过靶向免疫治疗和局部治疗相结合,让晚期、广泛转移和不能手术的肝癌患者活得更久、寿命更长、生活质量更好。
对于转化治疗的第二个重大挑战,2008年9月,中国科技大学第一附属医院外科中心使用以乐伐替尼为代表的分子靶向药物治疗无法切除的肝癌患者。以PD-1为代表的免疫药物联合治疗在手术切除6个月后成功进行。该改良病例于2019年9月在全球首次报道,开创了靶向免疫联合治疗在肝癌转化治疗中的先河。
进行转化治疗的原因不仅是为了将不可切除的患者转化为可切除的患者,或者将晚期患者转化为早期患者,更重要的是通过靶向免疫联合治疗将疗效不佳的患者转化。治疗,转化为疗效良好的患者。目前,肝细胞癌转化治疗协作组制定了《肝细胞癌转化治疗中国专家共识》,国内多个中心开展了以靶向治疗为主的靶向治疗联合治疗,开展转化治疗的相关研究。
目前肝癌总体5年生存率为12.1%~12.4%。根据2030年健康中国战略纲要,到2030年肝癌5年生存率将提高15%。接下来,还需要做更多的工作,包括肝癌的早诊早治、肝癌的多学科治疗、分子靶向治疗药物和免疫治疗药物的可及性等。
39健康:请简单介绍一下本次会议的内容。
贾卫东教授:本次会议有两个专题学术报告。一是引进我国研发的肝癌新药多纳非尼,该药刚刚获批为分子靶向药物,用于晚期肝癌的一线治疗。
第二份报告介绍分子靶向治疗药物在靶免疫联合时代的基石作用。
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