赛沃外显子跳跃突变患者带来临床获益！（附病例）

*供医学专业人士阅读和参考

为外显子跳跃突变患者带来临床益处！

这名患者是一名 78 岁男性患者，患有局部晚期非小细胞肺癌 ()，最初被诊断为外显子跳跃突变。患者的治疗过程是曲折的。早期，由于患者家属对化疗的排斥以及当时靶向药物的有限性，患者接受了长达7个月的中医药治疗，延误了治疗。自2021年9月11日起，患者开始接受靶向治疗，在治疗1个月后取得部分缓解（PR）的短期疗效，无明显不良反应，生活质量肿瘤进一步缩小随访期间，仍处于持续受益状态。本案例由江苏省肿瘤医院高进教授提供，江苏省肿瘤医院史美琪教授受邀发表评论。

案例简介

患者信息：张某，男，78岁。

既往史：无吸烟史，无特殊。体格检查发现左肺下叶软组织结节和纵隔轻度肿大淋巴结。病理及PET/CT诊断为恶性病变，服用中药7个月后病情恶化。

病理学：（左下肺）腺癌，中低分化。

免疫组化：CK7+++,-, TTF-1+, CK20-, ALK(V)-, +, Ki-67+5%, ROS-1-, PD-L1() TPS评分=5。

基因检测：外显子跳跃突变、MDM2基因扩增。

CT：左肺下叶软组织肿块（约3.1cm×2.7cm），左侧锁骨上、纵隔多发轻度肿大淋巴结，前1个较大船底座。大小约1.96cm×1.21cm，右侧肾上腺钙化肿块，肠系膜上动脉局部附壁血栓。

体格检查：体温（T）：36.6°C，心率（P）：，呼吸（R）：18次/分，血压（BP）：128/，意识，精神可以。心率：节律，未听到杂音。双肺呼吸音稍粗，未闻及明显干湿啰音。腹部柔软，无压痛，肋下未触及肝脾，下肢无肿大。

辅助检查：

【血常规】正常。

【生化】血糖：7./L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）：76U/L；天冬氨酸氨基转移酶（AST）：51U/L。

【肿瘤标志物】：67.3U/ml；癌胚抗原：53.7ng/mL。

【心脏彩超】检查未见明显异常。

诊断：（左下肺）腺癌； IIIA期；东部肿瘤协作组表现状态评分 (ECOG PS)=1。

图1患者治疗期间CT检查结果

病例为左肺腺癌患者在初诊时被诊断为外显子跳跃突变。患者的治疗过程是曲折的。最初，主治医生建议患者接受贝伐单抗联合含铂双药治疗，但被患者及家属拒绝。患者选择服用中药7个月。期间两次CT结果均显示左下肺后基底段病灶较前次扩大，且病情持续进展。随后，在主治医师的指导下，患者开始接受靶向治疗。

患者在接受靶向治疗1个月后复查CT显示左下肺病灶比之前小，疗效评价为PR。同时，患者在治疗期间未出现水肿、恶心、呕吐、腹泻、发热、肝肾功能异常、乏力、食欲不振、贫血、皮疹等症状，期间肿瘤进一步缩小。后续流程。 到目前为止，患者在治疗期间一直保持着高质量的生活，并持续受益。

案例提供专家

高进教授：精准治疗时代，外显子跳跃突变患者应选择兼顾疗效和安全性的MET抑制剂

随着基因检测技术的飞速发展，诊断和治疗发生了巨大的变化。对于外显子跳跃突变的患者，MET-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是标准的一线治疗药物，并被相关指南一致推荐。在外显子跳跃突变患者的临床治疗中，选择疗效和安全性较好的MET-TKI对延长治疗时间、提高患者生存率具有决定性作用。

患者最初的基因检测结果为外显子跳跃突变，但由于当时靶向药物有限，加上患者家属对化疗的强烈排斥，患者长期服用中药，延迟。对待。幸运的是，患者最终接受了MET抑制剂，1个月后随访，获得PR的短期疗效，未见明显不良反应，随访期间肿瘤进一步缩小目前，患者生活质量高，受益持续。可见，萨瓦替尼为该外显子跳跃突变的局部晚期肺癌患者带来了显着的疗效和安全性获益。

Meta分析和临床研究表明，化疗和免疫治疗不能满足外显子跳跃突变患者的治疗需求，MET-TKI在外显子跳跃突变的治疗中具有显着的临床疗效[1-5]。该病例证明了在外显子跳跃突变患者中的治疗价值，有望成为外显子跳跃突变患者一线治疗的新希望。

综上所述，对于初诊外显子跳跃突变的患者，应选用疗效和安全性优良的MET-TKI（如西沃替尼），以延长治疗时间，改善生存情况。

专家意见

史美琪教授：初诊外显子跳跃突变患者，萨瓦替尼带来快速肿瘤PR，安全性好

对于具有外显子跳跃突变的人群，MET-TKI 是一种重要的治疗策略。以往的临床研究表明，与传统化疗或免疫治疗相比，MET-TKI能为外显子跳跃突变患者带来更好的临床获益[1-5]。

随着高选择性MET抑制剂在中国获批，外显子跳跃突变患者迎来了更好的治疗选择，多项临床研究证实了对外显子跳跃突变患者的疗效。一项中国多中心、单臂II期临床研究（）[4-5]，评估了治疗不可切除或转移性外显子跳跃突变型肺肉瘤样癌（PSC）等患者的疗效和安全性及药代动力学.

结果显示，具有外显子跳跃突变的患者在使用 后表现出快速、良好和持久的肿瘤缓解。 TRES 组独立审查委员会 (IRC) 评估的 ORR 为 49.2% (95% CI, 36.1-62.3）, 达到预设的主要终点。中位缓解时间 (mTTR) 为 1.4 个月，疾病控制率 (DCR) 为 93.4%，中位缓解持续时间 (mDoR) 为 8.@ > 3 个月时，中位无进展生存期 (mPFS) 为 6.8 个月。

同时，萨瓦替尼的安全性结果与以往的观察数据一致，未出现新的常见不良事件（AEs）为外周水肿、恶心、天冬氨酸转氨酶升高等，未发生间质性肺炎。这表明外显子跳跃突变的不可切除或转移性疾病在性 PSC 或其他类型的患者中， 可带来显着的疗效和安全性益处。

患者在接受靶向治疗后1个月随访达到肿瘤PR，同时无水肿、恶心、呕吐、腹泻、发热、肝肾功能异常、乏力、食欲不振、贫血、皮疹等症状出现，随访过程中肿瘤进一步缩小。至此，患者在治疗期间一直保持着高质量的生活。的疗效和安全性益处再次得到验证。

其他研究结果初步证实了在外显子跳跃突变患者中的疗效和安全性优势。相信随着临床研究的不断发展，有望为外显子跳跃突变患者带来更大的益处。

案例评审专家简介

史美琪教授

江苏省肿瘤医院主任医师、教授、硕士生导师

江苏省肿瘤医院/省肿瘤防治研究所肿瘤科江苏省肺癌专科

专业特长：肿瘤治疗先进，擅长肺癌内科治疗，参与近80项国际国内多中心临床新药研究试验，发表论文100余篇，SCI论文发表影响因子最高第一作者32.976分。先后两次获得省卫生厅新技术引进二等奖。

现任：促进中国医疗保健行业国际交流中国肿瘤学会肿瘤内科学分会常务委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌与小细胞肺癌专家委员会委员

中国抗癌协会抗癌药物临床研究专业委员会委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会内科组成员

中国医药卫生国际交流促进会胸科肿瘤分会会员

泛长三角胸癌联盟专业委员会副主席

中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会肺结节分子标志物协作组常务委员

江苏省研究院 研究型医院协会肺结节与肺癌MDT专业委员会副主任委员 江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常委 研究组副组长 肺癌组成员江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会会员江苏省医学会呼吸病分会肺癌组成员

江苏省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员南京市医学会结核与呼吸疾病专科分会委员东西方肺癌协作组织（E-WEST LC）科学委员会委员国际肺癌协会会员，ASCO会员

案例专业简介

高进教授

高进，副主任医师，博士，南京医科大学讲师

江苏省研究型医院协会胃肠肿瘤MDT专业委员会委员

江苏省肿瘤防治联盟第一届大肠癌专家委员会委员

江苏省老年学会中西医结合诊疗专业委员会委员

江苏省医药新技术引进二等奖

从事肿瘤内科临床、科研、教学10余年，发表论文多篇

参与数十项国内外多中心临床研究

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主要研究方向为肺癌、结直肠癌、乳腺癌机制及临床治疗

参考资料：

[1]。 Gow CH 等人。肺 。 2017 年 1 月；103:82-89.

[2]。 JK 等人。安。 2018 年 10 月 1 日；29(10):2085-2091.

[3]。 D Moro-等人。安。 2019 年 12 月 1 日；30(12):1985-1991.

[4]。卢 S，等。 2020 ASCO 9519.

[5]。卢 S，等。医学。 2021.