抗骨质疏松药物假期：靶向药永远吃下去吗？

老姜是一名晚期肺腺癌患者，肺癌病史11年。确诊时有单发骨转移和脑转移。经放疗前控制局部转移后，2011年口服吉非替尼，已完全治愈。10年。为了拿到药，他每2个月会复查一次CT和癌胚抗原。每次他都指着自己红肿的脸问同样的问题，“这药停不下来，还要继续吃吗？” 没有哪个医生敢打包票，说可以停药，停了就没事了。所以，他只能一遍遍地复查、接药、服药。

事实上，这个问题也是困扰临床医生多年的问题。很多肺癌患者经过靶向治疗后疾病控制得非常好，甚至CT扫描也根本找不到病灶。这个时候还需要一直吃靶向药吗？

近年来，一个新概念悄然到来。这个概念叫做“药物假期”！

“药物假期”（drug）简而言之就是长期使用某种药物后需要停止使用一段时间，这类似于我们需要休假一段时间。这个概念最初是针对抗骨质疏松药物——双膦酸盐药物提出的。因为长期使用双膦酸盐类药物会造成药物残留堆积，影响骨重建，增加不典型骨折和下颌骨坏死的发生率。因此，骨折风险较低的骨质疏松症患者可以暂时停药。进入毒品假期。

在2021年世界肺癌大会（WCLC）上，广东省人民医院吴一龙教授在肺癌治疗中提出了创新的“药物假期”（药物）理念。本次P49.01研究初步证实，寡转移EGFR/ALK突变阳性晚期非小细胞肺癌患者在靶向治疗和局部治疗、血液检测微小残留病灶后达到完全缓解（CR）。 MRD 为阴性，暂停靶向治疗的可行性。

暂停靶向治疗意味着进入“药物假期”。从整个研究的角度来看，这个药物假期是基于MRD监测的。MRD代表微小残留病，特指通过液体活检发现传统影像（包括PET/CT）或实验室方法在治疗后无法检测到的癌源性分子异常。MRD代表肺癌的持续存在。临床进展是可能的。目前，MRD主要通过抽血和使用NGS（下一代测序技术）来检测。

进入毒品假期的标准：

1.通过CT、MR或PET/CT检查，未发现明显的可测量病灶；

2.MRD 阴性；

3.CEA 否定。

进入药物假期的患者每3个月进行一次随访。如果在随访期间不满足上述任何标准，则将重复靶向治疗。

药物假期主要基于以下两个考虑：延长药物治疗并没有额外的好处；延长药物治疗可能会增加不良事件的发生率。对于肺癌靶向治疗的患者来说，药物假期的另一个好处是延长了靶向耐药的时间。

总的来说，MRD在判断药物假期中起着关键作用。一旦 MRD 呈阳性，将重复靶向治疗。然而，MRD也有一个局限性，即对脑转移的评估不准确。这是由于血脑屏障和血脑脊液屏障的存在，血浆不能准确反映大脑的具体情况。