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奥希替尼已被批准用于 EGFR TKI 治疗进展后 EGFR 突变阳性患者的二线治疗和 EGFR 敏感突变患者的一线治疗。 2019年，奥希替尼在中国获批用于EGFR突变非小细胞肺癌（）患者的一线治疗。奥希替尼给广大患者带来了新的选择和新的希望，但和其他靶向药物一样，它仍然无法摆脱耐药的噩梦。
多项研究分析了接受第一代/第二代 EGFR TKI 治疗后出现进展并接受奥希替尼治疗的患者的耐药性。结果表明，奥希替尼的耐药机制很少依赖于EGFR通路，这可能反映了对EGFR通路的更好抑制，以及选择性压力下的分化和细胞克隆进化。在这种情况下，只有 15% 至 32% 的患者具有依赖于 EGFR 通路的三个 EGFR 突变，并且最常见于 EGFR C797，即奥希替尼与 EGFR 的结合位点。其他三个EGFR突变是G724、L792、L718和G719，它们似乎阻断了奥希替尼与EGFR的结合，导致耐药。
服用奥希替尼有多少耐药性进展？
1.进展缓慢：在这类患者中，身体的一处或多处病变进展非常缓慢
2.局部进展：患者在接受291治疗过程中，有局部单个或少数病灶进展。例如，有新的骨转移，或小的肝转移。
3.全面进展：患者出现全身性、多发性、快速进展。这种类型的疾病进展是最危险的并且预后最差。一般建议停用奥希替尼，根据耐药原因考虑化疗或给予靶向治疗。
目前，分别有40%和50%的二线和一线奥希替尼患者没有明确的耐药机制。未来的研究需要对 DNA、RNA 和蛋白质表达进行深入和全面的分析，以揭开未知的耐药机制的神秘面纱。
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