贝达药业新药甲磺酸贝福替尼胶囊上市申请获国家局受理，还有哪些品种布局？

作者|中国小吃出处|药之网（ID：）

不久前，贝达药业官网宣布，新药甲磺酸贝福替尼胶囊（BPI-）上市申请获批。国家局受理。该品种的适应症旨在用于治疗先前使用EGFR-TKI耐药后发生突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。在第一代国产重磅肺癌治疗药物埃克替尼的基础上，这款第三代药物接近NDA，无疑为贝达在肺癌领域的深耕提供了重要弹药。进一步查询还发现，第四代药物的IND申请也已被CDE受理。那么，除了上述产品，贝达药业还有哪些品种在肺癌领域布局？它的药物管线对其他创新制药公司有什么启示？请看这篇文章。

据贝达官网消息，3月3日，贝达药业收到了国家药品监督管理局签发的《受理通知书》（受理编号：国家）。用于治疗既往EGFR-TKI耐药后发生突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的胶囊（BPI-）上市许可申请已获受理。

该品种的II期临床研究由上海胸科医院陆顺教授牵头。本研究使用贝福替尼 75-甲磺酸盐治疗对第一代 EGFR-TKI 耐药后发生突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。独立审查委员会 (IRC) 评估的客观缓解率 (ORR) 为 64.8%，疾病控制率 (DCR) 为 95.2%。 34例有颅内靶病灶的脑转移患者的颅内客观缓解率（iORR）为52.9%，颅内疾病控制率（iDCR）为97.1%。无进展生存（PFS）数据尚未成熟，将在进一步随访后提交。在安全性方面，受试者在治疗期间的不良反应发生率为91.0%。大多数不良反应为 1 级或 2 级。最常见的是血小板减少、头痛、白细胞计数下降、贫血和皮疹。等待。 3级及以上不良反应主要为血小板减少，短期停药和/或对症治疗后可恢复或缓解。本研究为有条件批准甲磺酸贝福替尼胶囊的有效性和安全性提供了证据。

图1.1 甲磺酸贝福替尼胶囊注册时间表

图片：药智资料

市场上的二星级产品“埃克替尼”和“恩沙替尼”

01

盐酸埃克替尼（康马纳®）

本品为国家1.类创新药，自主研发近10年，完全拥有自主知识产权。 单药适用于表皮生长因子受体基因敏感突变的局部晚期或转移性患者的一线治疗。

图2.1 埃克替尼的作用机制

2011年6月7日，盐酸埃克替尼尼日利亚获国家药监局批准上市，填补了国内小分子靶向抗癌药的空白； 2012年入选《国际新药研发年度报告》，为国内首个入选报告的创新药； 2013年8月，国际权威期刊《柳叶刀肿瘤》发表Ⅲ期临床研究成果全文； 2012/2014年化合物结构专利和晶型专利先后获得中国专利发明金奖； 2015年获得“国家科技进步奖”； 2016年，荣获“中国工业奖”。同年，率先参加全国首批药品价格谈判，开启医保谈判新模式。 2017年被列入国家医保药品目录。同年，国际权威期刊《柳叶刀呼吸医学》全文发表埃克替尼治疗脑转移瘤患者的研究成果，这是EGFR-TKI首个III期临床研究的成果对于脑转移患者，作为推荐治疗被纳入临床指南； 2018年列入国家基本药物目录； 2019年被纳入全国医保药品综合招生目录。

表2.1 贝达药业赞助的埃克替尼国内部分临床试验

02

恩沙替尼盐酸盐（®）

贝达药业与控股子公司联合开发具有完全自主知识产权的强效优质新选择新一代ALK抑制剂是贝达药业继EGFR之后在肺癌领域的又一主力产品-TKI。是国内首个治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药。

图2.2 恩沙替尼作用机制

NDA 于 2018 年 12 月提交； 2019年12月 国内II期注册临床研究结果在《柳叶刀呼吸内科》正式发表；国际多中心III期临床研究中期分析结果于2020年8月在世界肺癌大会（WCLC）主席团研讨会上发布； 2020年11月正式获批上市，适用于既往克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

表2.2 贝达药业赞助的恩沙替尼国内部分临床试验题目

已研究的大分子单克隆抗体品种的临床试验

01

帕妥珠单抗()

安进开发的全人抗表皮生长因子受体单克隆抗体产品（IgG2））主要用于靶向治疗晚期大肠癌野生型RAS患者。自2006年9月在美国首次获批以来，已在全球77个国家上市。目前，已有 6000 名 280,000 名临床试验受试者和 280,000 名上市后患者接受了帕妥珠单抗治疗。贝达与安进签署合资公司，将帕妥珠单抗引入中国市场，目前正在进行中。

02

贝伐单抗()

人血管内皮生长因子靶向抗体药物，是贝伐单抗注射液的生物仿制药，可用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等多种实体瘤适应症。贝伐单抗( ) 通过抑制 VEGF 与血管内皮细胞表面受体的结合来抑制肿瘤血管生成，从而减少肿瘤的供应，达到阻止肿瘤生长的目的。贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇一线治疗晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌的临床试验已进入Ⅲ期，目前进展顺利。

正在研发的临床多肽药物

★

BPI-3016

贝达自主研发的糖尿病治疗新药，是首个通过对天然胰高血糖素样肽-1（GLP-1）@ >）。 BPI-3016保留了天然的GLP-1，具有多效性，并克服了其易降解的特点。它不仅具有良好的生物活性，而且具有减轻体重和改善β细胞功能的作用。同时，皮下注射吸收好，半衰期长，支持每周一次给药的设计预期，在治疗Ⅱ型糖尿病和防治心血管风险方面安全且具有独特优势。 目前正在进行临床研究。

临床研究小分子品种

01

伏罗尼

具有新化学结构的新一代多靶点激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成和生长，用于治疗多种癌症。 靶点、、c-Kit、Flt-3、等多靶点具有显着的抗血管生成功效，可以满足靶点特殊的PK/PD要求，达到保活减毒的目的。湿用单药 老年性黄斑变性的临床研究正在推进，患者耐受性好，视力明显改善；联合依维莫司治疗晚期肾癌患者的II/III期临床研究——研究进展顺利，显示出良好的疗效和安全性；已获批与特瑞普利单抗联合用于先前未治疗的局部晚期或转移性黏膜黑色素瘤的临床试验。

02

BPI-

具有新结构的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK4 和 CDK6 抑制剂。 BPI-可与CDK4/6特异性结合，抑制其激酶活性，抑制癌细胞增殖、转移等相关信号转导，阻断G1期细胞周期，从而抑制肿瘤细胞增殖。 BPI-治疗乳腺癌适应症的临床试验申请已获批。

03

BPI-

具有完全自主知识产权的新型分子化合物，是一种具有新结构的强效、高选择性溴结构域。末端外域 (BET) 的口服小分子抑制剂。 BPI-可以通过特异性抑制BET家族蛋白的功能来调控癌症相关基因的转录和表达，从而影响细胞生长、增殖、凋亡等多个生理过程，最终达到抑制肿瘤生长的目的。 BPI-的药物临床试验申请已获批。

04

BPI-

具有新化学结构的强效高选择性成纤维细胞生长因子受体（/2/3）小分子口服抑制剂，适用于实体瘤等各类FGFR基因突变的肿瘤治疗。FGFR起着至关重要的作用BPI-通过特异性抑制/2/3阻断相关信号转导通路的活性，进而影响机体细胞增殖、凋亡、迁移、血管生成等多种生理过程，最终达到抑制肿瘤生长的目的。BPI-的临床试验申请已获批。

05

Mer 酪氨酸激酶 ( ) 和 FMS 样酪氨酸激酶 3（FLT3） 双重抑制剂。FLT3 和 FLT3 在多种肿瘤中过表达或突变，通过抑制和FLT3作用于肿瘤微环境中的肿瘤细胞和先天免疫细胞，从而影响其关键信号通路，通过免疫调节影响肿瘤生长能力或治疗肿瘤。晚期实体瘤的临床试验申请已获批。

06

BPI -

具有完全自主知识产权的新型分子实体化合物，靶向抑制RAS-MAPK通路下游的ERK1/2。在临床前研究中已在多种疾病模型中显示，尤其是在KRAS突变肿瘤模型中具有优异的肿瘤抑制作用，并具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特性。 BPI-有望改善RAS-MAPK通路的耐药性，提高疗效，有望为无法治愈的KRAS突变肿瘤世界难题带来突破。首批受试者已进入BPI项目I期临床研究。

07

BPI-

拥有完全自主知识产权的新型分子实体化合物。 BPI-是一种新型TRK抑制剂。临床前研究数据表明，其生物活性在体内外一致，能有效抑制TRK融合突变肿瘤细胞的增殖，可相当于TRKA()、TRKC等一代TRK抑制剂耐药突变()等有效，有望提供一种新的分子靶向治疗方法，为TRK突变的肿瘤患者提供更多益处。 TRK抑制剂BPI-片剂药物临床试验申请已获批。

08

BPI-

具有完全自主知识产权的新型分子实体化合物，是一种强效、高选择性的化合物，是一种共价不可逆的成纤维细胞生长因子19()扩增抑制剂，用于治疗肝细胞癌(HCC)等实体瘤) 和胆管癌。临床前数据表明，BPI-pair的结合能力强，对其他选择性好，体内代谢特性好，药效学和药代动力学平衡良好，安全性风险较小。目前，BPI-胶囊的药物临床试验申请已获批。

结论

在疾病领域，贝达在埃克替尼的基础上，在深度和广度上做了进一步的补强，尤其是这个第三代药物。临近NDA，真正巩固了在国内肺癌领域的地位。靶点方面，大多为成药性强、风险因素相对较小、成功率较高的靶点。在技​​术类型方面，在传统小分子品种开发经验的基础上，加大了单克隆抗体和多肽品种的开发力度，各类药物的技术开发逐步完善。同时，近三年来，贝达药业的研发投入逐年增加，研发团队逐渐壮大。每年有近2-3个创新品种申报IND，同时引进创新项目，品种开发步伐逐年加快；未来，贝达在创新药领域的表现，绝对是业内人士关注的重要对象之一。

参考：

公司官网信息

药智资料

公司年报

临床试验官网

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