一位术后复发且一线治疗标准化疗失败的胆管癌患者通过基因检测

许多胆管癌患者在确诊后失去了手术切除的机会。唯一的治疗选择是化疗，预后很差，中位生存期不到一年。然而，随着免疫靶向的不断发展，精准治疗为胆管癌患者带来了一丝曙光。针对特定靶点的药物可以显着提高患者的 PFS 和 OS。研究表明，约10%-20%的肝内胆管癌（ICC）患者NGS检测到融合，并鉴定出多个剩余融合基因，包括、、、、和。

今天分享一例胆管癌患者，该患者术后复发，一线治疗标准化疗失败。基因检测后，二线使用索拉非尼受益，发现-重排/融合后实现PR。很有启发性，值得一看。

一.融合：二线索拉非尼，疗效PR

1、患者基本信息：

女，76岁，2011年3月因体检发现肝脏占位性病变入院。

2、辅助检查：

MRI 扫描显示：右侧肝脏有多个结节。

病理活检：胆管癌的诊断

免疫组化：CK19和CK19免疫组化染色阳性，HEP阴性。

诊断：晚期肝内胆管癌

3、治疗后

①术前TACE

患者接受肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗，特异性化疗药物为氟尿苷、奥沙利铂和吡柔比星。

②、手术切除

患者接受了右肝切除术。病理检查证实肿瘤侵犯肝包膜，切缘阳性。

③、术后TACE

患者因手术切缘阳性于 2011 年 5 月再次接受 TACE。

④.病情进展后，一线化疗失败

五年后，术后复发，患者随后接受吉西他滨联合顺铂化疗，随后每天静脉注射甘草甜素 80 mg（肝脏营养支持）。但5个月后病情未得到控制，病情有所进展。

⑤、NGS检测

由于化疗不敏感和疾病进展，患者接受了基因突变检测。外周血NGS分析显示患者有-重排。

免疫组化分析表明-蛋白在胆管癌中高表达。

⑥、索拉非尼治疗、疗效PR

以往研究发现，索拉非尼的疗效预测因子有家族性，如FGF3/FGF4扩增、拷贝数增加等。

于是2018年11月，患者口服索拉非尼，1个月后MRI扫描显示肿瘤缩小。据此，该患者被认为对索拉非尼有部分反应（PR）。

索拉非尼治疗期间未发生皮疹、胃肠道反应、心脏损伤等不良事件。直至最后一次随访，患者病情稳定，正在接受索拉非尼治疗。

二.五种FGFR靶向药物开创FGFR新时代

目前，除了FGFR家族，还有,3,4是目前攻克肿瘤的热点基因。其中最有希望的肝胆肿瘤分子靶点，其突变形式不仅是融合/重排，还有突变和扩增。

在 2019 年 ASCO 对胆管癌一线化疗的研究中，融合占 FGFR 基因表达异常的 78%，其次是突变（14%）、突变（4%）、融合（2%）和扩增（ 2%）。

在上述病例中，患者使用了索拉非尼多靶点酪氨酸激酶抑制剂，显示出一定的疗效，但FGFR靶点药物的开发已经从多靶点药物（索拉非尼、（瓦替尼等）、对单靶点药物准确，治疗效果更高。下面我们就FGFR家族靶基因研究目前比较热门的一些药物与大家分享。

以下简要介绍正在进行的FGFR临床试验：

1、：晚期肝内胆管癌二线融合治疗国内试验，我司正在对接！

，晚期融合胆管癌患者口服靶向药物二线治疗已由国际顶级期刊《柳叶刀肿瘤学》（The ）正式发表！结果显示，ORR（客观缓解率）为35.5%，其中完全缓解（CR）3例，CR率2.8%，DCR（疾病控制率）为 82%。

2、() 融合/易位二线治疗，ORR 26.9%，DCR 83.6%

3、BLU-554：治疗阳性的肝胆肿瘤患者，DCR 为 68%！我们公司正在对接！

目标是（和配对的），它是一种有效的选择性小分子抑制剂。在 38 例免疫组化阳性 (IHC+) 患者中，BLU-554 治疗的 ORR 为 16%，其中 1 例 CR，DCR 为 68%。 18 名 (49%) 患者的肿瘤负担减轻。

4、：Pan-FGFR抑制剂，对融合、突变/扩增有效，DCR高达83%！

（以前）是一种实验性的口服泛 FGFR 激酶抑制剂。目前，我司也在对接该药物的临床试验。

5、TAS-120：解决FGFR抑制剂耐药问题的泛FGFR抑制剂