贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇治疗以前未经治疗的晚期黑色素瘤疗效

在北京大学肿瘤医院郭俊教授的带领下，盛新安教授和闫谢桥博士作为共同第一作者开展了一项随机 2 期研究，该研究很荣幸被纳入 2019 年美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2019）海报讨论( )。严协桥博士受医脉通邀请介绍了本研究的背景、成果、临床意义、创新点及未来发展方向，并分享了他在临床研究中的宝贵经验。

郭军教授和严协桥博士在 ASCO 2019

盛新安教授和严协桥博士在 ASCO 2019

研究介绍

摘要编号：9521

黏膜黑色素瘤是一种罕见的恶性肿瘤，预后极差。晚期黏膜黑色素瘤没有标准的治疗方法。 BEAM 研究证明了贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇对先前未经治疗的转移性黑色素瘤患者的疗效和安全性。本项开放标签、多中心、随机2期临床试验由北京大学肿瘤医院郭军教授、闫谢桥博士为第一作者，旨在评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇的治疗效果。对既往未治疗的晚期黏膜黑色素瘤的疗效，结果表明贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇作为晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗方案是有效且安全的。

2013年12月1日至2018年8月30日，共有114例复发性、转移性或不可切除的黏膜黑色素瘤患者入组，入组前未接受任何全身治疗。患者以 2:1 的比例随机分配接受贝伐单抗（CPB，每两周 5 mg/kg）或安慰剂（CP）联合卡铂（曲线下面积 5) 和紫杉醇（175 mg）/ m2)治疗直至疾病进展、不可接受的毒性、死亡或退出研究。主要终点是无进展生存期 (PFS)。研究人员还将评估总生存期 (OS)、疾病控制率 (DCR)和安全。

结果显示CP组和CPB组的中位PFS时间分别为3.2个月vs4.7个月（HR0.50；95%CI0. 33 - 0.72；P=0.001)，中位 OS 为 9.0 个月 vs 12.9 个月（HR0.61 ; 95%CI 0.40 -0.92; P=0.02). CPB 组中性粒细胞/淋巴细胞比值 (NLR) 大于 4 的亚组和异常的亚组LDH 水平的 PFS 期较长，分别为 1.2 个月 vs3.0 个月（HR0.38）、2.0 个月 vs 4.@ >7 个月（HR0.39)。Cox 模型多变量分析显示，贝伐单抗联合用药是更好的疾病控制和生存的预测因子（PFS：HR 0.400, 95% CI 0.251-0.636, P<0.001; OS: HR 0.505, 95% CI 0.313-0.814, P=0.005)。没有观察到新的安全事件。

研究人员表示，这是针对晚期黏膜黑色素瘤的最大规模研究，有必要进行进一步的 3 期研究来证实该方案的益处，特别是在 NLR 和 LDH 水平升高的亚组中。

一脉通专访

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选择正确的方案来治疗正确的人群是研究成功的关键。

——闫谢樵

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研究背景和目的

黏膜黑色素瘤是一种非常特殊的黑色素瘤亚型，预后较差。即使采用目前流行的免疫治疗和靶向治疗，客观缓解率（ORR）也很低。

黏膜黑色素瘤生物学行为特殊，血供非常丰富，抗血管生成因子高表达。早在 2011 年，B. KimB 作为第一作者进行了 BEAM 研究。入组患者多为皮肤黑色素瘤，其中有十几例为黏膜黑色素瘤，虽然化疗（卡铂+紫杉醇）联合贝伐克治疗皮肤黑色素瘤与单纯化疗相比，贝伐单抗没有明显获益，但在黏膜黑色素瘤的亚组分析中黑色素瘤，我们看到了化疗联合贝伐单抗的获益趋势。受BEAM研究启发，根据我们以往的临床经验，紫杉醇联合抗血管生成药物治疗黏膜黑色素瘤有较好的疗效，因此我们发起了这项临床研究，探讨化疗联合贝伐单抗与单纯化疗的疗效。 比它是否对黏膜黑色素瘤患者有益。

研究结果及意义

这项研究的结果证实了我们的假设，即化疗加贝伐单抗组的中位无进展生存期 (PFS) 时间和中位总生存期 (OS) 时间均显着高于单独化疗组。有一个显着的延伸，是本研究最大的亮点和创新。

由于黏膜黑色素瘤是一种非常特殊的黑色素瘤，目前没有标准的治疗选择。欧美的黏膜黑色素瘤发病率较低，仅占黑色素瘤的1%左右，因此国外没有指南推荐相关治疗方案。在我国，它约占黑色素瘤的 20%。因此，发现了一种新的有效治疗方案。 ，会给患者带来很大的好处。

成功研究的关键

患者和治疗方案的选择非常重要。选择合适的治疗方案，选择合适的人群，是有效治疗的关键，也是研究成功的关键。

未来研究方向

在这项研究中，我们还进行了亚组分析，发现在乳酸脱氢酶 (LDH) 升高的亚组和中性粒细胞/淋巴细胞比值 (NLR) 大于 4 的亚组中，患者也受益。这两个亚组患者是独特的，并没有从最新的免疫疗法或最新的靶向疗法中受益。因此，我们对其发生发展的机制进行了深入探讨，发现这两个亚组患者可能受益于化疗联合贝伐单抗。根据本研究的结果，我们推测这可能是一个新的研究方向，我们计划在未来进行3期临床试验来证实这一猜想。

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