阿替利珠单抗的临床疗效及治疗阶段分析（一）

※研究方案

诱导治疗阶段：（ ），第一次60分钟，之后30分钟；贝伐单抗抗体7.5mg/kg，第一次90分钟，第二次60分钟，之后30分钟；培美曲塞/m 2 ，每次10分钟；卡铂 AUC5，每次 15-60 分钟，每 3 周一次，共 6 个疗程或疾病进展或其他原因。

输注顺序：阿特珠单抗→贝伐单抗→培美曲塞→卡铂。

维持治疗期：阿特珠单抗、贝伐单抗7.5mg/kg、培美曲塞/m 2 每三周一次，直至疾病进展或无法耐受的不良反应或其他原因。

输注顺序：阿特珠单抗→贝伐单抗→培美曲塞。

阿特珠单抗和贝伐单抗不允许减量，培美曲塞和卡铂允许减量。

※临床疗效

40 名患者被纳入研究，中位年龄为 62 岁，50% 为女性，85% 有吸烟史，ECOG PS 评分 0 分 17.5 %，1 分 62. 5%，2分20%，85%腺癌，22.5%脑转移（稳定），15%肝转移，42.5%，55%，55%，1例。

表达，21例（52.5%），9例（22.5%）1-49%，4例（10%）>50%，6例不详。

入组前EGFR-TKI使用史，吉非替尼47.5%，厄洛替尼60%，阿法替尼20%，奥希替尼57.5%，60%的患者使用过2个以上EGFR -TKI。

客观缓解率62.5%，疾病控制率100%，中位治疗起效时间5.0个月（范围2.8-8.0个月），中位无进展生存期 9.4 个月，中位缓解持续时间 5.2 个月，一年生存率 72.5%，中位总生存期尚未成熟。

在亚组分析中，奥希替尼耐药患者的中位无进展生存期比其他患者差（HR0.47, 95% CI：0.22–0.@ >95, p=0.04)，Del 19 突变患者的中位无进展生存期弱于突变患者（HR 0.55, 95 % CI: 0.27 ——1.11，P=0.09）。未发现基线 PD-L1 表达和脑转移对中位无进展生存期有显着影响。

33 例疾病进展患者中，12 例（36.4%）发生脑转移，其中 7 例仅发生脑转移。基线脑转移与脑转移进展风险无显着相关性（HR 1.14, 95% CI 0.57–2.30, p=0.69）。

9例基线脑转移患者中，2例患者仍在临床组，1例患者在治疗7.4个月后因免疫性多发性神经病退出组，3例脑转移患者出现进展（治疗时间）。 6.4月，8.4月和10.3月），3例颅外病变进展（治疗时间为5.4月，12.1个月和1 5.8 个月）

※不良反应

15例患者（37.5%）发生3-4级不良反应，主要为发热（12.5%）、静脉血栓（5%）、晕厥（5%）、蛋白尿(2.5%)、血小板减少症 (2.@ >5%)、低钠血症 (2.5%)、蜂窝织炎 (2.5%)、气胸 (2. 5%)、免疫性肝炎 (2.5%) 和免疫性多发性神经病 (2.5%)。

一名 70 岁男性患者在疾病进展和停药三周后死于急性冠状动脉综合征。

因不良反应停药或减量7例，退组1例。

15例患者（37.5%）出现免疫相关不良反应，大部分为1-2级。

※进展后基因检测结果

截至 2020 年 10 月 20 日，34 名患者出现疾病进展。 3例患者行转移灶活检，1例发现小细胞肺癌转化。 24 名患者接受了二代测序，其中 22 名是血浆样本。结果如下表所示。

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※进步再挑战EGFR-TKI

29例患者出组后接受全身治疗，中位治疗线程数为1，其中28例再次接受EGFR-TKI治疗（奥希替尼19例，阿法替尼8例，吉非替尼或厄洛替尼5例） )。

再次接受EGFR-TKI治疗的患者中，单药16例，联合贝伐单抗8例，联合西妥昔单抗6例，联合其他TKI 3例。 1例为联合化疗。中位无进展生存期为 5.8 个月，单药患者为 4.0 个月。大多数不良反应为 1-2 级，2 名患者发生 3 级皮炎和腹泻。返回搜狐，查看更多