贝伐珠单抗靶点：VEGF结直肠癌

欢笑一生，照亮黑暗

人血管表皮生长因子（VEGF）与内皮细胞表面受体相互作用，促进内皮细胞增殖和新血管生成。

贝伐单抗是一种单克隆抗体，可与 VEGF 结合，阻止 VEGF 与内皮细胞表面的受体相互作用，从而抑制内皮细胞增殖和血管生成，增加肿瘤组织中的血氧合。供给不足，延缓肿瘤的生长和转移，最终发挥抗肿瘤作用。

商品名：（阿瓦斯汀）

通用名称：（贝伐单抗）

目标：血管内皮生长因子

制造商：罗氏

规格：/4mL 或 /16mL

在美国获得批准：2004 年

中国批准：2010

批准适应症：转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、成人复发性胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌、宫颈癌、卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

结直肠癌推荐剂量：

每2周静脉注射一次，每次5mg/kg，联合IFL方案。

每2周静脉注射一次，每次10mg/kg，联合方案；

每2周静脉注射一次，每次5 mg/kg或每3周一次，每次7.5 mg/kg，联合氟嘧啶+伊立替康或氟嘧啶+奥沙利铂化疗。

价格：/4ml，约1935元。

临床数据

贝伐单抗的安全性和有效性是在一项双盲对照研究中进行的 ( ) 评估。 923 名既往未经治疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者随机接受安慰剂 + IFL 方案（伊立替康 125 mg/m2 + 氟尿嘧啶 500 mg/m2 + 亚叶酸 20 mg/m2，每 6 周一次）。前 4 周每周一次）治疗；或贝伐单抗（每次5mg/kg，每2周一次）+IFL方案治疗。

该试验的主要结果衡量指标是总生存期 (OS)。

入组患者的人口特征为：中位年龄 60 岁，60% 的患者为男性，79% 的患者为白人。 57% 的患者 ECOG 评分为 0。21% 的患者有直肠原发部位，28% 的患者接受了辅助化疗。 56%的患者有腹外器官病变，38%的患者有肝脏病变。

试验结果显示，两组（贝伐单抗 vs 安慰剂）的中位 OS 为 20.3 个月 vs 15.6 个月，中位 PFS 为 10.6个月 vs 6.2 个月，ORR 为 45% vs 35%，中位 DOR 为 10.4 个月 vs 7.@ >1 个月。

不良反应

贝伐单抗组最常见的不良反应为：白细胞减少（37%）、腹泻（34%）、中性粒细胞减少（21%）、高血压（12%）、乏力（10%）、深静脉血栓形成（9%） )、腹痛 (8%)、疼痛 (8%)、便秘 (4%)、腹内血栓 (3%)、晕厥 (3%)。

临床数据

贝伐单抗的安全性和有效性在一项随机、开放标签、对照研究（829 名患者）中评估，这些患者之前曾接受伊立替康和氟尿嘧啶作为转移性疾病的初始或辅助治疗。

患者被随机分配接受一个方案（第 1 天：奥沙利铂 85 mg/m2、亚叶酸 200 mg/m2、氟尿嘧啶 400 mg/m2，然后连续输注氟尿嘧啶 600 mg/m2）注；第 2 天：亚叶酸 200 mg/m2，氟尿嘧啶 400 mg/m2，随后每 2 周连续输注氟尿嘧啶 600 mg/m2）；或方案联合贝伐单抗（每 2 周）在第 1 天接受一次，每次 10 mg/kg 用于预方案）治疗。

本试验的主要终点是总生存期 (OS)。

入组患者的人口特征为：平均年龄 61 岁，60% 为男性，87% 为白人，49% 的 ECOG 评分为 0。26% 接受过放疗，80% 接受过辅助化疗。 99% 的患者接受过伊立替康联合或不联合氟尿嘧啶治疗转移性疾病，1% 接受过伊立替康联合氟尿嘧啶辅助治疗。

与单独的方案相比，在方案中添加贝伐单抗可显着提高生存率。两组患者（贝伐单抗+单独组）的中位 OS 分别为 17.2@>0 个月和 10.8 个月。接受贝伐单抗联合方案治疗的患者经研究者评估的 PFS 和 ORR 更高。

不良反应

两组（贝伐单抗+单独组）的不良反应分别为：乏力（19% VS 13%）、腹泻（18% VS 13%）、感觉神经病变（17% vs 9%）、恶心（12 % vs 5%)、呕吐 (11% vs 4%)、脱水 (10% vs 5%)、高血压 (9% vs 2%)、腹痛 (8% vs 5%)、出血 (5% vs 1 %)、其他神经病变 (5% vs 3%)、肠梗阻 (4% vs 1%)、头痛 (3% vs 0%)。

TRC-0301

贝伐单抗联合氟尿嘧啶和亚叶酸在一项单臂研究 TRC-0301 () 中评估的活性。该试验包括 339 名在伊立替康和奥沙利铂化疗后疾病进展的 mCRC 患者。 73% 的患者接受了贝伐单抗联合氟尿嘧啶和亚叶酸治疗，前 100 名可评估患者的 ORR 为 1%。

临床数据

贝伐单抗在一项前瞻性、随机、开放标签中的安全性和有效性，在一项多国对照研究中进行了评估 ()。该研究招募了 820 名经组织学证实的 mCRC 患者，这些患者在接受含贝伐单抗的一线治疗后出现疾病进展。

患者随机接受氟嘧啶+伊立替康或氟嘧啶+奥沙利铂化疗；或贝伐单抗（5 mg/kg 每2周或每3周一次，每次7.5 mg/kg）+氟嘧啶+伊立替康治疗；或贝伐单抗+氟嘧啶+奥沙利铂治疗。

本试验的主要终点是总生存期 (OS)，次要终点是客观缓解率 (ORR)。

入组患者的人口统计学特征为：平均年龄 63 岁，64% 为男性。 52% 的患者 ECOG 评分为 1，44% 的患者 ECOG 评分为 0。58% 的患者接受了基于伊立替康的一线治疗。 55% 的患者在一线治疗后 9 个月内出现疾病进展。

试验结果显示，两组患者（贝伐单抗+化疗VS化疗）的中位OS为17.7@>2个月VS7.8@>8个月，中位OS​​为1 7.7@>2 个月 vs 7.8@>8 个月。位 PFS 为 5.7 个月 vs 4 个月。

警告

胃肠穿孔和瘘管

手术和伤口愈合并发症

流血

动脉血栓栓塞

静脉血栓栓塞

高血压

可逆性后脑病综合征

肾损伤和蛋白尿

输液相关反应

胚胎毒性

卵巢功能障碍

充血性心力衰竭

参考资料：