贝伐珠单抗注射液治疗一线肝癌患者的新适应症上市申请

美国旧金山和中国苏州，2021 年 6 月 21 日——信达生物制药（港交所代码：），一家致力于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫和其他主要疾病创新药生物制药公司宣布，达博苏®（辛迪单抗注射液）联合®（贝伐单抗注射液）一线治疗晚期肝癌的随机、对照、开放标签多中心II期/ III 关键性临床研究（-32）结果发表在国际知名期刊《The 》。

该临床研究由复旦大学附属中山医院范佳院士牵头，是全球首个PD-1抑制剂联合治疗晚期肝癌一线治疗的III期临床研究实现了两项国家“重大新药创制”重大科技专项联合使用的主要终点。

2021年1月，国家药品监督管理局（NMPA）受理了®（辛迪利单抗注射液）联合®（贝伐单抗注射液）一线治疗肝癌患者的新适应症申请（sNDA）。

-32研究首席研究员、复旦大学附属中山医院范佳教授表示：“这项研究发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上，体现了国际肿瘤学界对这项高质量的中国原创研究的认可。本研究中，信迪利单抗与贝伐单抗联合治疗为乙肝相关肝癌患者提供了全球最多的联合免疫治疗与传统靶向治疗的对比数据，为乙肝相关肝癌的治疗带来了新的希望同时，这也是新冠疫情下所有研究团队和受试者的共同努力，克服重重困难，为中国及周边地区肝癌患者提供了另一种有效的治疗方法。对提高肝癌的疗效和预后具有重要意义。"

信达生物制药集团临床开发高级副总裁周辉表示：“全球首个达到研究主要终点的PD-1抑制剂联合治疗一线治疗晚期肝癌的III期临床研究是发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上，对我们来说既是肯定也是动力，希望通过我们的努力，推动这一治疗方法的早日推出，造福更多肝癌患者及其家属。既是国家重大新药创制专项成果，英信达将在医药实践领域不断创新，响应和落实“健康中国2030”战略，践行企业社会责任，为医药可持续发展提供坚实动力健康原因。”

关于-32研究

研究背景

我国肝细胞癌发病率较高，乙型肝炎病毒（HBV）感染是主要致病因素。肝细胞癌患者预后较差，目前临床需求仍未得到满足[1]。- 32是一项评估（一种程序性死亡1 [PD-1]抑制剂）联合贝伐单抗的2/3期临床研究( ) 与索拉非尼一线治疗不可切除的HBV相关肝细胞癌。

方法

全国共有 50 个临床研究中心参与了这项随机、开放、多中心的 2/3 期研究。研究招募的主要标准是：年龄≥18岁，组织学或细胞学诊断或临床证实的不可切除或转移性肝细胞癌患者之前未接受过全身系统治疗，基线东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1.

本研究分为2部分，第一部分为2期单臂安全导入期，患者接受（，每3周一次）联合贝伐单抗（15mg/kg，每3周一次） ) 静脉注射。第 2 部分是一项 3 期 RCT，其中符合条件的患者被随机分配（2：1） 接受 （每 3 周）联合（15 mg/kg 每 3 周）静脉给药；或口服索拉非尼（每天两次) 直到疾病进展或出现不可接受的毒性。使用随机分组并基于大血管侵袭和/或肝外转移（是与否）、基线 A 胎儿蛋白 (AFP) 水平（

结果

2019年2月11日至2020年1月15日，本研究共入组595例患者，其中2期共入组24例患者接受治疗，3期共入组571例患者3 名患者被随机分配到辛迪利单抗-贝伐单抗组（n=380） 或索拉非尼组（n=191）。22 名患者 (92%) 发生了与任一研究药物相关的不良事件） 2 期研究，其中 29% 为与任一研究药物相关的 3-4 级严重不良事件 发生率为 6 (25%)，未发生导致死亡的不良事件。基于该阶段的初步安全性和有效性数据2部分，3期研究经安全评估委员会讨论后启动。

截至数据截止日期（2020 年 8 月 15 日），-贝伐单抗生物类似药组的中位随访时间为 10.0 个月（IQR 8.5 -11.@ >7）, 10.0 个月在索拉非尼组（IQR 8.4-11.@>7）；无进展生存期在独立影像审查委员会 (IRRC) 评估的 -贝伐单抗生物仿制药组与索拉非尼组相比（中位数 4.@ >6 个月 [95%CI 4.@>1-5.7] 与. 2.8 个月 [95%CI 2.7-3.2] ，分层 HR 0.56[95%CI 0.46-0.@ >70]，p

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图A：独立图像基于V1.@>1 PFS – [2]的评估

在总生存期的第一次中期分析中，与索拉非尼相比，-贝伐单抗生物类似药的总生存期也显着提高（中位数未达到 [95%CI 未达到-未达到] vs 10.4 个月 [94%CI 8.5-未达到]，HR 0. 57 [95%CI 0.43-0.75]，p

图 B：ITT 人口 – 生存曲线 [3]

最常见的 3-4 级治疗期不良事件是高血压（信替利单抗-贝伐单抗生物类似药组 380 名患者中的 55 名 [14%] 对比索拉非尼组 191 名患者中的 11 名 [6%]）和掌跖红斑和疼痛综合征（无 vs 22 [12%]）。信迪利单抗-贝伐单抗生物类似药组的 123 名（32%）患者和索拉非尼组的 36 名（19%）患者发生了严重不良事件。死亡的不良事件发生率分别为 6 (2%) 和 2 (1%)。

结论

-贝伐单抗生物仿制药作为一线治疗在中国不可切除的 HBV 相关肝细胞癌患者中显示出显着的总生存期和无进展生存期，且安全性可接受。这种联合方案为这些患者提供了一种新的治疗选择。

参考文献

原文链接：

关于肝癌

肝癌是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤。肝癌患者约占全球的一半，肝癌严重威胁着我国人民的生命健康。肝癌的主要病理类型为肝细胞癌（HCC），占85%～90%；少数为肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型。在我国，HCC主要由乙型肝炎病毒（B，HBV）和/或丙型肝炎病毒（C，HCV）感染引起。

关于信迪利单抗

信迪利单抗，中文品牌名称为大博舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药的子公司，是礼来公司联合研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。 是一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体），可特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断PD-1/PD-1/PD-1/肿瘤免疫耐受。程序性死亡受体配体1（-1，PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前临床研究有20余项（其中10项）的注册临床试验）正在进行中，以评估信替利单抗对各种实体瘤和血液肿瘤的抗肿瘤作用。信达生物也在全球范围内开展信替利单抗注射液的临床研究。

已在中国获批用于三个适应症，包括：

另外两项信迪利单抗上市申请已获国家药监局受理审核内容包括：

2021年5月，联合培美曲塞和铂类用于非鳞状细胞癌一线治疗的上市申请已正式获得美国FDA受理审评。

2019年11月，信迪利单抗成功进入中国国家医保目录，成为当年国内首个也是唯一一个PD-1抑制剂。

关于大禹通®（贝伐单抗注射液）

大禹通®是贝伐单抗注射液的生物仿制药，又称重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是血管生成过程中的重要因子，在大多数人肿瘤内皮细胞中过度表达。抗VEGF抗体通过阻断血管内皮细胞表面的VEGF及其受体，可以选择性地高亲和力结合VEGF。它与机体结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移和血管生成，降低血管通透性，阻断肿瘤组织的血流。供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤治疗效果。自上市以来，原研药贝伐单抗注射液已在全球获批用于治疗包括非小细胞肺癌在内的非小细胞肺癌。 、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等实体瘤，其显着疗效和良好的安全性已在国内得到普遍认可。 , 大禹通已获批用于晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌四种适应症。

关于创新

“始于信念，成就于行动”，开发老百姓用得起的优质生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于治疗肿瘤、自身免疫、代谢性疾病等重大疾病的创新药物的研发、生产和销售。 2018年10月31日，信达生物在香港联合交易所主板上市，股票代码：

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化经营模式在众多生物制药企业中脱颖而出。建立了包括24个新药品种在内的产品链，涵盖肿瘤、代谢性疾病、自身免疫等疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”项目。公司拥有4个产品（ ，商品名：®，英文商标：®； ，商品名：®，英文商标：®； ，商品名：®，英文商标：®； ） ，商品名：®，英文商标：®）已获NMPA批准上市，其中新地利木单抗在美国的上市申请（BLA）已获FDA受理，6个品种进入III期或关键期临床研究，14个产品进入临床研究。 2019年11月，信迪利单抗成功进入国家医保目录，成为当年国内首个也是唯一一个PD-1抑制剂。

信达生物建立了一支具有国际先进水平的高端生物制药开发和产业化人才团队，其中包括多名海归专家，并与礼来公司、MD 、MD 和韩国等合作。国际合作伙伴已达战略合作。 希望与大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，满足药品的可及性和人们对生命健康的美好愿望的追求。详情请访问公司网站：