人类的大战从未停息过，与癌的“大战”也已打了数十年

人类的战争从未停止，与癌症的“战争”已经打了几十年。我们成功了吗？

癌症是一种由于单细胞基因突变而不受控制地生长和扩大的疾病，已成为人类生活的最大挑战。自1937年美国《财富》杂志发表抗癌文章以来，关于癌症的每一个微小的脚步，每一个无限微小的步骤都引起了世界的关注。1971年12月23日，美国前总统理查德尼克松签署了《国家癌症法案》，开启了“抗癌战争”，期望在较短的时间内征服这一疾病之王，就像人类登陆地球一样。月亮。此后，癌症研究的总经费已达数千亿美元，发表论文数百万篇。正如诺贝尔奖得主所说，“

但几十年过去了，人们的美好愿望实现了吗？

■“抗癌战”四喜

首先，癌症发病率和死亡率有所下降。在美国，由于 1970 年代开始的戒烟运动，肺癌发病率下降了 30%；肺癌、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌的死亡率连续 15 年下降；从 1995 年到 2005 年，癌症死亡人数在 2018 年下降了 15%，这主要归功于癌症筛查和早期诊断（二级预防）。其次，有针对肿瘤细胞中的一个或几个靶点的个体化治疗的成功例子。伊马替尼（格列卫）在治疗慢性粒细胞白血病（CML）和胃肠道间质肉瘤方面取得了前所未有的成果。贝伐单抗对晚期结直肠癌和西妥昔单抗对晚期头颈部鳞状细胞癌也显示出更好的抗肿瘤作用。

第三，免疫疗法被认为是癌症治疗的第四大支柱。近10年来，癌症免疫学研究的成果催生了许多癌症治疗的新策略，并已应用于临床试验，成为最终战胜癌症的希望之一。英国《每日电讯报》网站近日报道称，超过一半的仅剩几个月生命的患者在免疫治疗后“致命的肿瘤缩小甚至完全消失”。在2015年美国ASCO会议上，癌症免疫技术获得了两个奖项：CTLA-4抗体和PD-1/PD-L1抗体。这两种治疗方法可将 23% 的晚期黑色素瘤患者的生存期延长 4.5 年，并可能在肺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌等癌症中显示出良好的效果。

第四，微创治疗有效。随着现代介入放射学技术的发展，介入微创治疗使一些无法治愈或无法治愈的疾病有了新的治疗方法。腹腔镜、胸腔镜或内镜手术使一些操作复杂、风险高、并发症多、效果差的传统诊疗措施变得简单、安全、有效，患者痛苦少。以冷冻疗法和射频为代表的经皮消融术，可以去除或缩小70%的肝癌、肺癌、肾癌等不能手术切除的实体瘤。在 CT 或超声引导下，经皮冷冻治疗无法切除的胰腺癌患者 1 年生存率为 63%，显着高于化疗（10%）。不可逆电穿孔（纳米刀）是最新的肿瘤消融技术，具有冷冻射频不可替代的优势。已证明对局部晚期胰腺癌和大血管附近的肝癌有良好的治疗作用。

■“癌战”的三忧

首先，对化疗的失望。在 ASCO 2015 会议上发表的 10,000 多篇论文中，60% 涉及化疗。无论化疗药物的组合和使用化疗的国家如何，化疗对各种实体癌的疗效差异不大。近年来胆管癌的发病率显着增加。除了手术，化疗通常是唯一的选择。在 ASCO 报告中，仅有的一篇关于胆管癌化疗的论文来自美国纽约帕克癌症研究所的一份报告。这份报告显示，“吉西他滨+卡培他滨+贝伐单抗”联合治疗后，只有24%的肿瘤缩小；中位无进展生存期为 8.1 个月，中位总生存期为 1 期< @1.3 个月；血液中检测到癌细胞的患者的存活时间只有 9.4 个月。美国、德国、法国等国家有7篇关于晚期/转移性胰腺癌化疗的报道。报告显示，接受化疗的患者中位生存期仅为4～10.8个月，无进展生存期最短仅7周，最长仅9.2个月。对于大多数实体癌患者来说，除了少数癌症如淋巴瘤和睾丸癌外，化疗不太可能延长生命，更不用说治愈了。首先，这是因为癌细胞有两种，普通癌细胞和癌症干细胞，化疗不能消灭后者。其次，癌细胞是异质的，一个或一些癌细胞对化疗药物敏感，不一定是另一种或其他。第三，癌细胞的基因极不稳定。化疗后，它们经常发生突变并成为癌症干细胞。即使受到化疗药物的刺激，它们也会变得更加“凶猛”。美国学者称这种现象为“化疗的副作用”（“2008”）。68 年）。

其次，分子靶向治疗任重道远。除伊马替尼对慢性粒细胞白血病疗效显着外，大多数靶向药物的有效率基本在10%左右。原因是大多数实体瘤的“致病基因”不止一个，但多达13个，目前不可能同时控制这些基因。严重的副作用和昂贵的价格也让很多患者难以接受。分子靶向治疗也有“反作用”。用于治疗晚期肝细胞癌的舒拉非尼（多吉美）已被证明可促进肝内和肺转移。

第三，放射治疗效果好的癌症主要是鼻咽癌、早期头颈癌、宫颈癌、皮肤癌，其他肿瘤主要是联合手术。但放疗也是一把双刃剑。例如，对于肝癌，一些患者在放疗后肿瘤缩小甚至消失，但很快就会复发、转移并迅速进展。早在1949年就发现过度放疗后肺转移灶增多。据统计，放疗后，60%以上的癌症患者仍有病理证实的残留癌变。

期望：让癌症成为一种可控的慢性病

纵观抗癌之路，将“无法治愈的癌症”变成“可治愈的疾病”，最简单、最无痛、最便宜的方法恐怕只有中国院士王振一。1980年代初，这位90多岁的老医学家首先使用反式维甲酸（维生素A的一种），然后将其与古代中药砒霜联合治疗导致癌症的急性早幼粒细胞白血病患者。细胞“右转”，使一年内几乎全部死亡的患者，95%治愈，75%不再复发。美国著名肿瘤学家穆吉克说，王振义的发明“鼓舞人心”，“代表了人们长期追求的分子肿瘤学梦想”（见美国《The of All: A of》）。

王振义说：癌症治疗需要创新。癌症不是“外敌入侵”，而是“内乱”。癌细胞是人体内的正常细胞，在复制过程中，DNA复制错误成为“坏孩子”。这些坏孩子是可以教育和改造的。前面提到的急性早幼粒细胞白血病是可以治愈的，因为癌细胞被“改造”了。癌细胞聚集在肝、肺等器官形成癌性肿瘤，就像“坏男孩”聚集形成“据点”，应予以消灭。手术切除、放射治疗和冷冻消融是“消除”的手段。

事实上，癌症被“缝合”到我们的基因组中。当 DNA 被致癌物（环境因素）破坏时，突变会在基因中积累，即使在没有致癌物的情况下，基因复制中的随机错误也会导致突变（自发性）。前者可能是可以预防的，后者是内生的。癌症很可能是我们生活中的新常态（参见 The All of : A of）。因此，我们无法消灭癌症，我们只能与癌症“共存”。

“并存”的前提是我方足够强大。我们体内癌细胞的天然守护者是 T 淋巴细胞和自然杀伤细胞 (NK)，以及专门为 T 细胞提供癌细胞智能的树突状细胞 (DC)。2011 年， (M.) 正是因为发现了 DC 及其强大的免疫功能，获得了诺贝尔生理学或医学奖。斯坦曼本人患有胰腺癌，正是 DC 细胞疗法使他的生命延长了至少两年。目前，临床试验中使用的DC-CIK（T细胞）和NK培养和回输已被认为是延长患者生存期的有效细胞免疫疗法。

对付癌症，正确的策略是“消除+控制+转化”，具体手段是手术或消融或放疗（局部消除）+适当的化疗（包括分子靶向药物，只针对敏感癌症）+免疫（全身控制） . 除了消融肿瘤外，冷冻还可以促进肿瘤抗原的暴露和释放，让T淋巴细胞识别它们，从而增强机体的免疫功能，有助于清除残留的癌细胞，减少或预防复发。冷冻细胞免疫疗法在理论上是最好的组合。我们公布的数据显示，在冷冻后加入细胞免疫疗法后，肺癌、肝癌和胰腺癌患者的存活时间比单独接受任何一种的患者更长，并且比那些接受化疗的人更长。与癌症“共存”应该是大多数癌症，尤其是晚期癌症治疗的主要目标。这就是世卫组织声称的使癌症（如高血压和糖尿病）成为一种可控制的慢性疾病的原因。