贝伐珠单抗跨线治疗的疗效和安全性单抗维持治疗对比标准治疗

过去，贝伐单抗跨线治疗已在乳腺癌和转移性结直肠癌中进行了探索。该研究是第一项评估患者一线进展后后续多线贝伐单抗治疗的有效性和安全性的随机 III 期研究。最近，这项研究的结果发表在 JAMA 杂志上。

背景

回顾性分析表明，在晚期患者中，诱导治疗后继续使用贝伐珠单抗可带来生存获益。随机 II 期 WJOG 研究表明，在非鳞状患者中，贝伐单抗跨线治疗可带来显着的 PFS 获益和非统计学显着的生存获益。观察性研究表明，进展后继续贝伐珠单抗治疗可以延迟转移性结直肠癌的 OS。这一结果在开放的 III 期研究中得到证实。III期还表明，在乳腺癌中，贝伐珠单抗联合化疗维持治疗与单独化疗相比可以提高PFS。

方法

该研究评估了晚期非鳞状患者的首次进展以及使用或不使用贝伐单抗的持续标准化疗。第一次进展后，患者按 1:1 随机分配接受研究者选择的二线标准治疗，加或不加贝伐单抗（7.5 或 15mg/kg，q21d）。第二次和第三次进展后，接受贝伐珠单抗治疗的患者继续接受标准治疗联合贝伐珠单抗治疗，而标准治疗组仅接受标准治疗。经过三个以上的进展，对于没有不能耐受毒性的患者，是否继续使用贝伐单抗由研究者决定。在每一线治疗中，贝伐单抗的剂量是相同的。该研究的主要终点是贝伐珠单抗维持治疗与标准治疗的第一次激烈战斗后的 OS。次要研究终点包括从第一次随机进展到第二次进展和第三次进展的 PFS，分别为 PFS2 和 PFS3；从第一级随机到第二级和第三级的 TTP，分别为 TTP2 和 TTP3 以及安全性。

该研究的纳入标准包括：非鳞状，在接受一线贝伐珠单抗（4-6个周期）联合含铂双药化疗后，在首次进展前至少接受2个周期的贝伐珠单抗单药维持治疗；至少一个可测量的病变；ECOG PS 评分 0-2；允许先前接受过局部治疗的无症状脑转移患者纳入该组。排除标准包括：非小细胞与小细胞混合癌或混合性腺鳞癌，以鳞癌为主；EGFR突变；随机化后 3 个月内出现 2 度或更多咯血；肿瘤侵犯大血管；随机化后 28 天内接受放射治疗。

图1.研究流程图

结果

2011年6月至2015年1月，共有485例患者参与随机化，其中贝伐珠单抗组245例，标准治疗组240例；共475例患者接受治疗，其中贝伐珠单抗标准治疗组和标准治疗组分别为243例和232例。学习入口的流程图如下图1所示。两组的基线特征是平衡的。

该分析的截止日期为 2016 年 6 月 24 日。主要分析是在第一名患者入组后 60 个月进行的。共有 387 名患者达到 OS 终点事件。结果显示，贝伐珠单抗组的OS长于标准治疗组，但无统计学差异。他们是 11.9 个月 vs 10.2 个月，HR 0.84，P=0.104，见下图。2. 亚组分析显示了相似的结果，除了吸烟者和 75 岁以上的患者。根据贝伐珠单抗的剂量分析，患者的中位OS无显着差异。贝伐单抗7.5mg/kg组的mOS与对照组相比为11. 4 vs 10.2个月，HR0.86；

图2.意向治疗人群，两组OS比较

相比之下，贝伐珠单抗联合标准治疗组的值比标准治疗组长，但无统计学差异。他们是 5.5 对 4.0 个月，HR 0.83；P=0.06; 除了 ECOG PS2 或非吸烟者外，亚组分析显示了相似的结果。相比之下，贝伐珠单抗组明显长于标准治疗组，分别为4.0 vs 2.6 个月，HR 0.63。

安全性分析：未观察到新的不良事件 (AE)。下表总结了值得关注的AE。贝伐珠单抗联合标准治疗组与标准治疗组相比，AEs发生率和3-4度关注度更常见，48.6% vs 27.2%和76.@ >5% vs 60.3%，见表 1 总结。在两组中，6.@>6% 和 5.2% 的患者有 5 度治疗相关 AE。

表1. AE对比值得关注

结论与讨论

该研究是第一项评估贝伐单抗后续多线治疗在首次进展后疗效的随机 III 期研究。结果显示，在患者中，贝伐珠单抗跨线治疗并未显着提高疗效，未观察到明显的OS获益，也未观察到新的不良事件。

参考

和非细胞肺的 Plus-of-Care。杂志。doi:10.1001/.2018.3486