FDA批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗与酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼

2022年6月3日至7日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在线上在美国芝加哥举行。在妇科肿瘤领域，也公布了多项重要研究进展。FDA 已批准 PD-1 抑制剂 与酪氨酸激酶抑制剂 () 联合用于治疗晚期子宫内膜癌患者的非微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMRR)。然而，转移性复发性子宫内膜癌患者的益处仍然有限。今年ASCO年会上，转移性和复发性子宫内膜癌药物治疗有新突破吗？在这个问题上，

邹冬龄，副主任医师，硕士生导师

重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心副主任

希望之城国家医疗中心访问学者

美国辛辛那提大学癌症研究所访问学者

中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员、秘书

中国抗癌协会青年理事会常务理事兼轮值秘书长

中国医学促进会妇产科委员会青年委员会常务副主席

北京医学奖基金会妇科肿瘤专家委员会副主任

中国青年科学家协会会员

中华医学会肿瘤学专业委员会青年委员

中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会委员

中国妇幼保健协会妇科肿瘤防治专业委员会委员

中国研究型医院协会妇科肿瘤专业委员会青年委员

中国优生学会癌症生殖分会会员

北京市健康促进会宫颈病变与宫颈癌防治专家委员会委员

重庆市医师协会肿瘤分会会员、秘书长

重庆市青联委员

重庆市卫计委医疗高端后备人才

AJOG中文版青年编委

《中国肿瘤临床》青年编委

《医学参考报》青年编委

贝伐单抗联合阿特珠单抗和卢卡帕利治疗先前治疗的复发性和进展性子宫内膜癌的开放标签、非随机、多中心 II 期研究。

话题

Abs 5510：一个开放的 , , II , , 和 为 和 .

背景

转移性复发性子宫内膜癌患者的有效治疗是有限的。 单药治疗用于错配修复缺陷 (MMRd) 的患者，而 和 的联合治疗目前更常用于在联合化疗中取得进展的 MMR 患者。本研究探索了一种新的三药联合方案。

方法

结果

综上所述

这项研究代表了首次使用基于非化疗的三联疗法治疗复发性子宫内膜癌。、贝伐单抗和的组合对于治疗复发性/持续性子宫内膜癌是安全的。联合治疗显示出具有临床意义的病变缓解和可接受的毒性。在 MMR 缺陷的受试者中，肿瘤反应更为明显。

评论

子宫内膜癌是三种最常见的妇科恶性肿瘤之一。近年来，在发达国家和许多发展中国家，子宫内膜癌的发病率和死亡率逐年上升。CA 发布的2020年全球癌症统计数据显示，2020年将有约41.7万例子宫内膜癌新发病例，在女性恶性肿瘤中排名第六。约70%的子宫内膜癌在诊断时局限于子宫，属于早期临床阶段，预后良好。然而，复发性或转移性子宫内膜癌的预后较差，5年生存率仅为10%～20%。随着免疫疗法、PARP抑制剂等药物在妇科肿瘤中的探索，

①PD-1/PD-L1在子宫内膜癌中的证据充分——158项研究奠定了免疫疗法治疗子宫内膜癌的基础，随后多种免疫治疗药物、、利珠单抗等获得FDA批准用于不可切除或转移性 MSI 或 dMMR 实体瘤。免疫治疗已成为子宫内膜癌治疗的重要组成部分。

② PARP抑制剂联合免疫治疗前景看好

对于卵巢癌患者，PARP 抑制剂现在已成为护理标准的一部分。PARP抑制剂在子宫内膜癌中的临床研究是有限的。PARP 抑制剂引起的 DNA 损伤积累可能通过放大新抗原表达和增强对肿瘤的免疫识别来补充免疫检查点阻断的抗肿瘤活性。乳腺癌的体外和体内模型表明 PARP 抑制剂可以上调 PD-L1 的表达。表达。此外，免疫检查点抑制剂理论上可以恢复肿瘤免疫，增强PARP抑制剂的抗肿瘤活性。

③ 贝伐单抗广泛用于实体瘤的治疗

贝伐单抗已被 FDA 批准用于各种实体瘤的适应症，如转移性结直肠癌、乳腺癌和非小细胞肺癌。然而，子宫内膜癌的数据相对有限。贝伐单抗可通过抗血管生成引起肿瘤细胞缺氧状态，理论上可增加肿瘤细胞的免疫识别和基因组不稳定性。-1 抑制剂提供了一个基本原理。

PARP抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂和抗血管生成药物有望成为治疗子宫内膜癌的有效途径。联合这些药物需要注意不良反应的问题，对药物的顺序、时间、剂量和配伍性等需要更多的循证证据，以达到最佳的抗肿瘤效果和最低的毒性，从而使更多子宫内膜癌患者受益。