缺失多态性合并突变的非小细胞肺癌患者

BIM全称BCL-like 11，是BCL-2蛋白家族的成员，也是最活跃的促凋亡蛋白之一。

EGFR 靶向药物，如吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼，只能通过上调 BIM 诱导 EGFR 突变的肺癌细胞凋亡。

东亚人群中 BIM 基因内含子 2 的缺失多态性导致该人群表达缺乏促凋亡活性的 BIM 亚型（BH3 缺失），从而导致对 EGFR 靶向药物的原发性耐药。药物或削弱靶向药物的临床疗效。

以往研究显示，BIM缺失多态性合并EGFR突变的肺癌患者EGFR靶向药物治疗效果明显低于非缺失患者，且无进展生存时间明显短于非缺失患者。 6.6个月vs.11.9个月），而中国肺癌患者BIM缺失多态性携带率为12.3%~24.3% .

在 EGFR 突变的非小细胞肺癌 () 中，BIM 的激活对于 EGFR-TKI 触发细胞凋亡至关重要。对于具有BIM缺失多态性和EGFR突变的非小细胞肺癌患者，EGFR靶向药物联合化疗是潜在的一线治疗选择。

商品名：（阿维他林）

通用名称：（贝伐单抗）

目标：VEGF

制造商：罗氏

规格：100 mg/4 mL 或 400 mg/16 mL

美国批准：2004

在中国获批：2010

批准适应症：转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、成人复发性胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌、宫颈癌、卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

肺癌的推荐剂量：每 3 周静脉注射 15 mg/kg，与卡铂和紫杉醇联合使用。

价格：/4ml，约1935元。

在 2019 年拉丁美洲肺癌大会 ( ) 上，一项研究的最新临床数据旨在调查 EGFR-TKI 和贝伐单抗联合与 EGFR-TKI 在一线治疗 EGFR 突变和 BIM 缺失多态性肺癌中的比较被提出。患者的临床疗效和耐受性。

临床数据

我们使用聚合酶链反应 (PCR) 分析和肿瘤和外周血细胞 DNA 的直接测序进行了非随机回顾性分析，以检测 BIM 状态。

试验共纳入34例患者，其中16例接受EGFR-TKI治疗，18例接受EGFR-TKI联合贝伐单抗治疗。

该试验的主要终点是总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

试验结果显示，两组患者（EGFR-TKI+贝伐单抗vs EGFR-TKI）的ORR分别为94% vs 44%。

所有患者的中位 OS 为 44.5 个月。两组患者（EGFR-TKI+贝伐单抗 vs EGFR-TKI）的中位 OS 分别为 30.9 个月 vs 25.4 个月。

两组患者（EGFR-TKI+贝伐单抗 vs EGFR-TKI）的中位 PFS 分别为 11.1 个月 vs 7.77 个月。

概括

1.EGFR-TKI联合贝伐单抗治疗显着改善EGFR突变和BIM缺失多态性晚期非小细胞肺癌患者的ORR和PFS。

2.本研究样本量较小，需要进一步的前瞻性研究来证实这些发现。