结直肠癌单抗能否改善患者的预后？——研究结果

大约 30-50% 接受根治性手术的结直肠癌患者最终会复发并死于转移性疾病。辅助化疗可以提高总体生存率，但这取决于肿瘤分期，而且获益很小（5 年 OS 绝对提高 4-12%）。

对于大多数II期和III期结直肠癌，术后可选择标准的卡培他滨单药治疗作为辅助治疗，以避免奥沙利铂可能出现的慢性神经毒性。在靶向治疗方面，由于血管生成是肿瘤发生发展的重要因素，因此贝伐单抗可在结直肠癌中发挥抗肿瘤血管生成作用。

近日，该杂志发表了2项研究的最终结果，其中以高危II期或III期结直肠癌患者为研究对象，比较卡培他滨联合贝伐单抗和卡培他滨单药作为术后辅助治疗的效果治疗效果，观察加用贝伐单抗是否能改善患者预后。

主要研究

2 是一项开放标签的 III 期随机临床试验，从 7 个国家的 170 个医疗中心招募符合条件的患者：年龄≥18 岁，WHO PS 0-1，高危 II 或 III 期，根治性手术后。患者按年龄、疾病分期、肿瘤部位和区域随机分层。

入组患者按 1:1 随机分配至 3 个周期的口服卡培他滨治疗（1250 mg/m2），或 3 个周期的口服卡培他滨联合 16 个周期的贝伐单抗（7.5 mg/公斤）。

主要终点是意向治疗人群的 3 年无病生存期，并在接受过至少一次治疗的患者中评估毒性。

关键结果

2005年4月至2010年10月，共纳入1952例结直肠癌患者，其中1941例有可评价数据（卡培他滨单药治疗968例，卡培他滨+贝伐克联合齐珠单抗治疗973例）。

中位随访时间4.92年，两个治疗组3年无病生存率无显着差异，卡培他滨单药vs贝伐单抗加卡培他滨为7 8.4% 与 75.4%。

两组中最常见的 3-4 级不良事件是手足综合征（卡培他滨单用 [21%] vs 卡培他滨加贝伐单抗 [27%]）和腹泻（102 [11%] vs 104 [11%] ）。此外，加入贝伐单抗后，所有级别的高血压（75 [8%] vs 320 [33%]）、蛋白尿（49 [5%] vs 197 [21%]）和伤口愈合困难（17 [2 %] 与 30 [3%]）。

两个治疗组共发生 571 例严重不良事件（卡培他滨单用 221 例，卡培他滨联合贝伐单抗组 350 例）。其中大部分发生在胃肠道（n=245） 或心血管系统（n=169））。在随机分组的 6 个月内，发生了 23 例与治疗相关的死亡，其中 8 例接受了治疗单用培西他滨，卡培他滨+贝伐单抗治疗15例。

结论

不幸的是，2试验并未发现贝伐单抗在结直肠癌辅助治疗中能提高非选择性患者的无病生存率，故不推荐在本例中使用。

参考文献：S Kerr。等。加上 ( 2): an open-, 3. 19, 2016. .