本期特邀专家——徐卫教授徐卫常委(组图)

本期特邀专家——徐伟教授

徐伟主任医师、教授、博士生导师

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员、淋巴瘤组组长

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

CSCO中国抗淋巴瘤联盟常务委员会

中国老年病学会血液学分会常委

中国女医师协会血液学专业委员会常务委员

中国老年肿瘤学会淋巴瘤与血液学专业委员会常务委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员

中国医师协会中西医结合血液学专业委员会委员中西医结合医师分会秘书长、秘书长

江苏省医学会血液学分会副会长

江苏省医学会血液学分会副主任委员

江苏省研究型医院协会淋巴瘤肿瘤专业委员会主任委员

江苏抗淋巴瘤联盟理事

江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员

江苏省抗淋巴瘤专业委员会肿瘤学会淋巴瘤专业委员会常务委员

南京市血液学会副会长

中华血液学杂志、中华实验血液学杂志、国际输血与血液学杂志”、“白血病·淋巴瘤”和“中文版”等期刊编委

专业专长：淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的诊治

原发性CLL、-TN研究5年随访结果显示，阿科替尼联合奥妥珠单抗（A+O）一线治疗CLL的5年OS率为90%，生存期显着延长

-TN 是一项 III 期、全球多中心研究、随机、开放标签研究，比较阿科替尼 (A) ± (O) 和 O + 苯丁酸氮芥 (Clb) 在初治 CLL 中的疗效和安全性。 2019 年 ASH 和 2021 年 ASCO/EHA 会议报告了研究结果，中位随访时间分别为 28.3、46.9 个月，表明含阿科替尼的治疗组PFS明显优于O+Clb，A+O组PFS优于A单药组，提示阿克替尼联合CD20单克隆抗体可进一步提高疗效影响。今年，ASCO/EHA 报告了该研究的最新结果，中位随访时间为 58.2 个月（约 5 年），这是新一代 BTKi 的最长随访时间。一线 CLL 研究。

患者被随机分为三组：A+O、A 或 O+Clb。在 O+Clb 组中进展的患者可以交叉到 A 组继续单药治疗。中位随访 58.2 个月后，60 个月的估计 PFS 率为 A+O 84%、A 72% 和 O+Clb 21%； A±O 组的中位 PFS 未达到（NR），O+Clb 中位 PFS 27.8 个月，A+O 继续显示出比 A 单药治疗更好的 PFS 益处（HR：0. 51，P=0.0259）；相对于 O+Clb，A+O 的 60 个月 OS 有统计学意义的改善（90% vs 82%，HR：0.55， P=0.0474);

在安全性方面，两组A+O和A单药的AE相似，与既往报道的结果一致，未发现新的不良事件。

从5年的长期随访数据可以看出，无论是单独使用阿克替尼还是联合奥妥珠单抗，都可以显着提高CLL患者的生存获益。

复发难治 CLL 研究：4 年随访结果，阿科替尼与 IdR/BR 方案治疗复发难治 CLL，42 个月 PFS 率为 62%

研究是一项 III 期、多中心、随机、开放标签研究，比较阿科替尼 () 与 (Id) + (R) (IdR) 或苯达莫司汀 (B) + (BR) 在复发和难治性中的疗效和安全性慢性淋巴细胞白血病。研究人员将患者随机分为阿科替尼单药治疗（给药至疾病进展或不可耐受毒性），IdR/BR组（具体用药方案由研究者确定，IdR方案使用至疾病进展或出现不可接受的毒性，BR方案为6循环）。中位随访 16. 1、22、36 个月结果，本研究显示阿科替尼在 R/R CLL 中明显优于 IdR 或 BR。今年 ASCO/EHA 报告了这项研究，中位随访时间为 46.最新结果为 5 个月（约 4 年）。

两组的中位随访时间相似，46.5 个月，IdR/BR 45.3 个月。阿科替尼组的 PFS 明显优于 IdR/BR 组（42 个月 PFS 率为 62% 对 19% PFS）。这一显着优势也体现在高风险亚组 del(17p) 患者中（3 年 PFS 率为 67% vs IdR/BR 6%，PPP=0.0783）。ORR 为两组相似，分别为 83% 和 IdR/BR 84%，

关于安全性，AE 导致 23%、67% 的 IdR 和 17% 的 BR 患者停药。临床关注的不良事件（与 IdR/BR 相比）包括任何级别的心房颤动/扑动（8% 对 3%）、任何级别的高血压（8% 对 5%）、任何级别的大出血（3% 对 3%）和 3 级感染（29% 对 29%）。

长达 4 年的随访表明，阿科替尼保持了优异的疗效和良好的安全性，为其长期持续用于 R/R CLL 患者提供了确凿的证据。

对CLL与高危遗传因素的汇总分析表明，无论初始治疗还是复发或难治性治疗，阿克阿替尼均显着提高了高危患者的生存率

在本次 EHA 会议上以海报的形式展示了对 CLL 中阿科替尼研究中具有高风险遗传因素患者的数据的汇总分析。数据来自 3 项初治 CLL 临床研究（-TN、CL-001 [TN]、CL-003)，以及 3 项复发和难治性 CLL 临床研究（、-RR、CL-001 [R/R ]). 高风险定义为 del(17p) 和/或 TP53 突变 [del(17p)/]、未突变的 IGHV() 或复杂核型（CK，≥3 染色体异常）。

初治患者的中位随访时间为 47.3 个月。使用含有del(17p)/的方案治疗后，del(17p)/患者的中位PFS未达到(NR)； 48 个月的 A 和 A+O PFS 率相似（分别为 76% 和 77%，图 A）。 A 和 A+O 患者在 48 个月时未达到中位 PFS (NR) 相似（分别为 84% 和 86%，图 B）。 .

复发和难治患者的中位随访时间为 44.0 个月，del(17p)/ 和患者的中位 PFS 分别为 38.6 个月和 4<。 @6.9 个月，36 个月的 PFS 率分别为 54% 和 65%（图 C）。

结果显示，中位随访近4年，获得了基于A高PFS率的治疗方案的疗效，具有高危遗传因素的CLL患者可受益于CLL的治疗。长期的。

一项随机对照试验的荟萃分析表明，阿科替尼具有良好的安全性

本 EHA 将报告两项系统评价和荟萃分析，分别评估使用阿科替尼的 CLL 患者发生心脏不良事件的风险，以及与 CLL 治疗相关的心脏不良事件风险。感染风险。两项分析均纳入三项 III 期 RCT（-TN、-RR）的 1362 名患者。

在心脏不良事件方面，与对照组相比，阿科替尼没有增加任何级别的心脏不良事件（RR 1.06；95%CI 0.84 - 1.3< @4)。心房颤动的风险没有增加（RR 0.@ >85;95%CI 0.57-1.26)、室性心律失常和心脏骤停。

继发性肿瘤、黑色素瘤、感染不良就事件而言，上呼吸道感染 (URTI) 是报告最多的感染类型。进一步分析感染类型表明，阿科替尼的 URTI 明显低于对照组（RR 0.76；95%CI 0. 61 - 0.96；P= 0. @>02)。与对照组相比，≥3 级 URTI、肺炎（任何级别）、3 级肺炎或败血症的发生率没有差异。患者病毒或真菌感染的风险没有增加关于阿科替尼方案（RR 0.76；95% CI 0.3 2 - 1.81;P=0.53)。阿科替尼组因感染引起的治疗明显低于对照组（RR 0.53；95% CI 0.33 - 0.87；P=0.0 1)，接受阿科替尼治疗的患者感染的相对风险显着降低。

本期专家点评——徐伟教授

作为全球首个获批的新一代 BKTi，阿科替尼在本届 ASCO 和 EHA 会议上报告了两项关键 III 期研究的最新长期随访结果。卡替尼联合组的PFS率可达84%，数据提示阿克替尼联合奥妥珠单抗的PFS优于阿克替尼单药，具有统计学意义。这与以往阿克替尼的基础研究（不抑制CD20的ADCP和ADCC作用）和meta分析结果（A+O的PFS优于I+O和V+O）是一致的。

复发和难治性 CLL 研究随访 4 年、42 个月的 PFS 率为 62%，显着高于免疫化疗和 IdR（也是 BCR 通路抑制剂）的组合。在高风险亚组中，3 年 PFS 率也显着优于对照组。具有高风险遗传因素的患者 (17p-/ ) 的汇总分析也证明了阿科替尼能够克服这些不良预后因素。正是基于这些优秀的数据，NCCN CLL指南将阿科替尼±列为初治CLL，推荐阿科替尼作为复发和难治性CLL的首选。同样，在2022年CSCO血液系统恶性肿瘤诊治指南的CLL章节中，对新治疗和复发难治CLL都提出了建议，并且基于MCL中阿克替尼的相关数据也列在了MCL章节中与《CSCO淋巴瘤诊疗指南》一致，并与其他BTKi一起被推荐为复发难治性MCL的I类推荐。

另外，本次会议报告的阿克替尼研究中不良事件的荟萃分析显示，阿克替尼不增加心脏不良事件风险，不增加感染风险，停药率更低由于感染与对照组相比，提示长期使用阿科替尼耐受性良好，副作用可控。除了上述相关报道外，阿科替尼还在EHA大会上用于治疗öm巨球蛋白血症（WM，2期多中心，单臂）和边缘区淋巴瘤（MZL，2期多中心，开放-标签）已更新。

一直以来，多项国际多中心阿科替尼临床研究不断报告重要数据，为新一代BTKi的长期使用积累了丰富的循证医学证据，为治疗提供了有力武器。 CLL/SLL 和 MCL 的治疗。期待阿克替尼早日在中国上市，造福更多中国淋巴瘤患者。