转移性结直肠癌的治疗迎来众多新进展，你准备好了吗？

*仅供医学专业人士阅读和参考

打卡学习大会精彩内容！

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）将于当地时间6月3日至7日以线上线下相结合的方式召开。近日，官网公布了相应的摘要。会上，转移性结直肠癌的治疗迎来了诸多新进展。本期研究解读，我们整理了今年ASCO大会上报道的重量级研究，供读者参考。

扫描下方二维码下载医生站APP

从 ASCO 获取最新信息

RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗，帕尼单抗联合优于贝伐单抗（摘要编号：LBA1）

该研究是一项前瞻性、开放标签、多中心 III 期临床试验，旨在比较帕尼单抗和贝伐单抗联合一线治疗 RAS 野生型 mCRC 的疗效，主要终点是左侧 mCRC 患者的疗效，结果表明，与贝伐单抗相比，帕尼单抗联合治疗可显着提高左侧mCRC患者的总生存期（OS）。

此前，关于是否应将单克隆抗体用于RAS（KRAS/NRAS）野生型mCRC患者的一线治疗仍存在争议，而对于KRAS外显子野生型的一项荟萃​​分析结果mCRC 的 III 期临床研究表明，在 RAS 野生型 mCRC 或左侧结直肠癌患者中，抗 EGFR 单克隆抗体比贝伐单抗具有更长的 OS。然而，没有前瞻性研究比较这些患者在人群中两种单克隆抗体的疗效。

823 名既往未经治疗的 RAS 野生型 mCRC 患者被随机分为帕尼单抗 + 组 (A) 和贝伐单抗 + 臂 (B)，主要终点是左侧 mCRC 患者的 OS，其次是全分析组患者 ( FAS）人口；关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解率（RR）和根治性切除。中位随访时间为61个月。

本研究表明，帕尼单抗联合用药可显着改善左侧 mCRC 患者（HR=0.82，95%CI：0.68-0.99） FAS 人群中的 OS（HR=0.84, 95%CI: 0.72-0.98），满足研究的主要终点。此外，虽然两个治疗组的 PFS 相当，但帕尼单抗联合治疗组的 RR 和 R0 切除率更高。

+帕尼单抗不应替代+帕尼单抗作为不可切除 RAS 和 BRAF 野生型 mCRC 患者的初始治疗（摘要编号：）

该研究是一项前瞻性、开放标签的标签 III 期临床研究旨在比较帕尼单抗联合帕尼单抗与 RAS 野生型 mCRC 初始治疗的疗效。主要终点是 mCRC 患者的客观缓解率 (ORR)。初步化疗）联合帕尼单抗未带来生存获益。

贝伐单抗加贝伐单抗被认为是转移性结直肠癌患者的首选治疗，无论 RAS 和 BRAF 分子状态如何 RAS 和 BRAF 的标准选择，随机研究表明，方案分别与西妥昔单抗或帕尼单抗联合，在 RAS 和 BRAF 野生型患者中实现了高治疗活性且毒性低 性是可以接受的。基于这些考虑，本研究旨在比较两种不同的化疗方案（或）联合帕尼单抗用于 RAS 患者和 BRAF 野生型 mCRC 患者的一线治疗。

本研究将不可切除、既往未治疗的RAS/BRAF野生型mCRC患者随机分为对照组（A）和实验组（B），对照组接受持续+帕尼单抗治疗，直至疾病进展；实验组接受+帕尼单抗治疗直至疾病进展。主要终点是 1.1 标准 ORR；次要终点包括安全性、R0、PFS 和 OS；中位随访时间为 26.5 个月。

结果：435 名患者被随机分组​​（A 组：n=217/B 组：n=218）。患者的主要特征是（A/B 组）：中位年龄 59/59 岁；PS 0 80%/84%；左侧 88%/88%；同时 88%/87%；既往辅助治疗 2%/6%；原发性切除 43%/51%；肝转移 37%/39%。主要 > 2 级毒性（A/B 组）：腹泻 7%/23%，口腔炎 7%/7%，中性粒细胞减少 20%/32%，疲劳 2%/7%，皮肤毒性 29%/19%。160 (73%) B 组 218 名患者和 A 组 217 名患者中有 165 名 (76%) 达到了缓解 (OR=0.87, 95 %CI: 0.56-1.00, P= 0.526）.

这项研究表明，两个治疗组之间的 PFS 相比，帕尼单抗的组合并没有带来生存获益。此外，早期强化化疗也增加了胃肠道毒性。

PD-1 抑制剂单独可用作局部晚期直肠癌的 dMMR 治疗。根治性治疗（摘要编号：LBA5）

术前放化疗（CRT）加手术切除是局部晚期直肠癌的标准治疗方法，免疫检查点抑制剂联合放疗有望提高此类患者的治疗效果。高微卫星不稳定性/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）患者是免疫治疗的主要人群，PD-1单药治疗是否可用于局部晚期直肠癌dMMR患者。用药物代替根治性手术怎么样？

基于上述研究背景​​，构想了一项前瞻性II期临床试验，旨在研究PD-1抑制剂单药能否替代放化疗手术。 dMMR作为局部晚期直肠癌的根治性治疗。

在这项临床试验中，dMMR II 期和 III 期直肠腺癌患者每 3 周接受一次单一药物（抗 PD-1 单药治疗）。克隆抗体）6个月，然后进行标准放化疗和手术，达到临床完全缓解的患者可以省略放化疗和手术。

研究表明，所有患者（n=12，95 %CI：74%-100%）均达到临床完全缓解，达到研究的主要终点。迄今为止，没有患者需要放化疗或手术，并且在随访期间（6-25个月）没有发现进展或复发。未观察到 > 3 级的严重不良事件。

因此，PD-1抑制剂单药治疗可作为局部晚期直肠癌dMMR的根治性治疗，但仍需较长时间。通过随访时间评估缓解持续时间。

在RAS/BRAF野生型mCRC一线治疗中，帕尼单抗随机间歇给药优于连续给药（摘要号：3503）

p>

该研究是一项前瞻性、随机、非比较、开放标签、多中心 II 期研究，表明间歇性 PANI 策略可以降低治疗毒性和耐药性。

将患有不可切除、既往未经治疗的RAS/BRAF野生型mCRC患者随机分为对照组（A）和实验组（B），对照组接受持续/PANI治疗直至疾病进展；实验组接受相同方案的 8 个周期，然后是无治疗间隔。两组的治疗一直持续到疾病进展，然后重新开始治疗长达八个周期，这是一种持续到治疗进展的间歇性策略。两组每8周进行一次肿瘤评估。主要终点是 1 年无进展生存期 ( )。

结果显示：137例患者被随机分组​​（A组：n=69/B组：n=68）。患者的主要特征为（A/B组）：男性59%/61 %；中位年龄 62/66 岁；PS 0 84%/72%；右半部分 17%/15%；既往辅助治疗 22%/29%；单一转移部位 33%/26%。中位随访时间为 18 个月（IQR：10-26），A 组和 B 组中位数分别为 12.6 个月（95%CI：9.0-16.1）@ > 和 17.6 个月（95%CI：7.5-27.8），1 年比率为 51.7% 和 61.3%。ORR（A/B 组）为 64%/56%。每位患者/PANI 给药周期（A/B 组）的中位数为 13/12。主要 3-4 级毒性（A/B 组） ) 分别为：皮肤毒性 27%/13%、中性粒细胞减少 23%/22%、腹泻 13%/15%。

本研究表明，间歇性 PANI 策略可延长 PFS 并降低皮肤毒性，符合研究的主要终点。

KRAS/NRAS/BRAF野生型mCRC患者的最佳多线标准治疗策略（摘要号：3504）

-1 研究是第一个在 KRAS/NRAS/BRAF 野生型 mCRC 患者中比较多线标准治疗策略的随机 III 期研究。以下治疗策略联合贝伐单抗可显着延长中位 OS。

263 名不可切除的 KRAS/NRAS/BRAF 野生型 mCRC 患者随机接受西妥昔单抗和-贝伐单抗（A 组：n=131） 和-贝伐单抗、-贝伐单抗和 EGFR mAb ± 伊立替康（ B组：n=132）治疗。

结果：中位随访 51.2 个月（95%CI：43.3-57.4） 后，中位疾病控制持续时间（ DDC）在两组之间相似（HR=0.97, 95%CI: 0.72-1.29）@ >。三十六（27.@ >5%) A 组患者和 B 组 28 例 (21.2%) 患者接受了转移性抢救手术 (±RFA)。直至生活质量彻底恶化 中位时间为 18. 3 个月和 18.0 个月（P=0.628）.

该研究未达到其主要终点 DDC.-西妥昔单抗和-贝伐单抗，导致更高的反应率和中位 OS 或更长（>3 年）。

-1 研究的更新疗效结果

+贝伐单抗显着延长右侧和/或 RAS/BRAF 突变 PFS 患者的初始不可切除结直肠癌肝转移 (CRLM)（摘要编号：）

该研究是一项前瞻性、随机、多中心 III 期临床试验，旨在比较联合/联合贝伐单抗一线治疗初始不可切除的 CRLM 和右侧和/或原发性肿瘤患者的疗效RAS/BRAF突变表明，与/相比，联合贝伐单抗显着改善了这些患者的预后。 PFS。

该研究将 294 名先前未经治疗的 RAS 野生型 mCRC 患者随机分配到/联合贝伐单抗 (A) 和联合贝伐单抗 (B)，研究的主要终点是 PFS，关键的次要终点包括 R0/1切除率、中位 OS 和 ORR。中位随访时间为 40 个月。

结果显示：294 名患者被随机分组​​（A 组：n=148/B 组：n=146）。主要 3-4 级毒性的发生率（A/B 组）58.@ >5%/75.0% (P=0.003），最常见的中性粒细胞减少症 12.9 %/38.2%，高血压 1 4.3%/13.9%和腹泻3.4%/19.4%.R0 /1 切除±消融率为37. 4%/51.4%，两阶段手术分别为16.4%/32.4%，并发症发生率为38.2% /51.2%，≥3的比率为14.7%/26.8%。

本研究表明，与/相比，贝伐单抗联合治疗可显着延长右侧和/或 RAS/突变原发肿瘤/1 切除率的初始不可切除结直肠肝转移（CRLM）患者的 PFS、ORR 和 R0，但增加了最初无法切除的 CRLM 和右侧和/或 RAS/BRAF 突变原发性肿瘤患者的治疗毒性。

不可切除的转移性结直肠癌全身转移 原发肿瘤治疗前不应切除（摘要编号：）

目前，对于转移灶不可切除且无严重症状的结直肠癌患者，是否应在全身化疗前切除原发肿瘤尚不明确。

该研究是一项随机、对照、多中心的临床试验，比较不能切除的转移性结直肠癌患者在全身治疗前切除原发肿瘤对生存和预后的影响，结果表明化疗前原发肿瘤切除并没有延长 OS新诊断的IV期结肠癌和同步不可切除的转移灶。

在这项临床试验中，在 100 个中心招募了 393 名患者。随机接受化疗前原发肿瘤切除术（PTR，n=187） 或单独化疗（CTX，n=206））。PTR 组的中位 OS 为 16.7 个月(95%CI: 13.2-19.2）, 18. CTX 组, 6 个月 (95%CI: 16. 2 -22.3）.结果显示两组OS无显着差异(HR=0.95, 95%CI: 0.743-< @1.215 , P=0.685）.

因此，转移性结直肠癌在全身治疗前有不可切除的转移灶，不应切除原发灶。

扫描二维码下载医生站APP

关注肿瘤频道，获取国内外会议资讯

本文首发于：内科肿瘤频道