雷莫芦单抗是有效的二线治疗的抗血管生成药物

雷莫芦单抗是靶向血管内皮生长因子受体2（-2））的人源化单体，联合一线贝伐单抗+奥沙利铂+氟尿嘧啶进行性转移性结直肠癌（mCRC）。西班牙教授在期刊发表文章Opin Drug Saf，对雷莫芦单抗的治疗活性和安全性进行了综合总结，表明雷莫芦单抗是一种有效的二线治疗药物，其毒性与雷莫芦单抗相似，其他血管生成抑制剂也类似。

mCRC 的抗血管生成药物包括贝伐单抗、阿柏西普、瑞戈非尼和雷莫芦单抗。贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体，靶向血管内皮生长因子（VEGF），mIFL一线治疗可提高mCRC治疗反应率（RR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但操作系统是有争议的；可提高二线治疗 mCRC 的 PFS 和 OS。例如，贝伐单抗已用于一线治疗，但在二线治疗中只能提高 PFS。

阿柏西普是一种重组融合蛋白，可阻止VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子与其受体结合。研究中，结合 mCRC 的二线治疗，无论之前是否使用贝伐单抗，均显着改善了 OS、PFS 和 RR。贝伐单抗和阿柏西普的一般毒性相似。高血压是最常见的 3/4 级副作用 (AE)，发生率为 20%。动静脉血栓形成、肠穿孔和出血频率等严重并发症的发生率在 2% 到 10% 之间。目前没有预测。作为有效治疗的标志物，研究表明贝伐单抗或阿柏西普联合化疗对RAS野生型mCRC疗效更佳。

瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向 - 1、2 和 3、血管生成素受体、TIE2、KIT、RET、BRAF 和血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体主要用于难治性mCRC，可在一定程度上提高OS。除上述血管生成抑制剂毒性外，还有乏力、低磷血症、手足综合征等较为突出的胃肠道毒性。

报告于 2010 年 的第一阶段 I 研究确定 13 mg/kg 作为最大耐受剂量 (MTD)。常见的 AE 包括高血压、腹痛、呕吐、碱性磷酸酶升高、头痛、蛋白尿、呼吸困难和深呼吸。静脉血栓形成。另一项 I 期研究表明，雷莫芦单抗的肾清除率较低，半衰期较长（110-160 小时）；单克隆抗体剂量无关； II 期研究的推荐剂量为 8 mg/kg，q2w 和 10 mg/kg，q3w。

一项评估 8 mg/kg 瘦素 +，q2w 二线治疗 mCRC 的 Ib 研究，结果表明联合治疗非常有前景，中位 PFS 为 7.3 个月，毒性为易于管理；雷莫芦单抗半衰期长、依从性差的原因赖氨酸p450参与代谢或肾脏清除，主要通过降解成氨基酸和小肽而清除。 2014 - 报告 +-6，q2w，mCRC 一线治疗，中位 PFS 为 11.5 个月，客观 RR 为 58%，疾病控制率为 94%，中位 OS 为 20.4 个月，表明雷莫芦单抗增加了-6 在 mCRC 治疗中的有效性。对9例患者的药代动力学进行了分析，发现较高的-1和VEGF-A以及较低的VEGF-D与较长的PFS和OS相关，但由于样本数量较少，无法得出确切的结论。

根据该研究，EMA 和 FDA 批准雷莫芦单抗 + 一线贝伐单抗 + 奥沙利铂 + 氟尿嘧啶治疗进展性 mCRC。在这项研究中，8 mg/kg + 或安慰剂+ 组的中位 OS 分别为 13.3 和 11.7 个月，根据患者地理、KRAS 状态，达到了主要研究终点并且一线治疗进展时间分层也达到了研究的终点；两组的中位 PFS 分别为 5.7 和 4.5 个月，客观 RR 相似。研究中，雷莫芦单抗组高血压和蛋白尿更常见，两组的严重静脉血栓形成、胃肠道出血或穿孔、肝损伤和动脉血栓形成相似。与其他临床研究类似，虽然在化疗中加入雷莫芦单抗会增加毒性，但通过调整剂量和支持性治疗可以控制毒性。

生活质量 (QoL) 是次要终点，显示 + 组的 QoL 有短暂增加，但 QoL 评分没有显着差异。最近评估跨研究雷莫芦单抗疗效标志物的研究表明，VEGF-D 与生存相关，雷莫芦单抗疗效与较高的基线 VEGF-D 相关，中位 OS 获益 2.4 个月，VEGF-D 也具有预后安慰剂+组中 VEGF-D 较高的患者结局更差。

一项 Ia/b 研究评估雷莫芦单抗联合其他靶向药物，雷莫芦单抗 +（MET 抑制剂）用于一组 CRC 和雷莫芦单抗用于一组套细胞淋巴瘤 +（CDK4 和 CDK6 的选择性抑制剂），主要用于评估雷莫芦单抗与其他靶向药物联用的安全性。另一项 IIb 研究比较了 TAS-102 和 TAS-102 + 与总体生存期和安全性的主要终点。

雷莫芦单抗的毒性与其他抗血管生成药物相似。研究报告称，雷莫芦单抗组 3 级 AE 更常见，但 4 级 AE、3 级腹泻和疲劳没有显着差异。雷莫芦单抗联合化疗增加了中性粒细胞减少症、血小板减少症、高血压、出血、血栓事件和蛋白尿的发生率，并且大多数副作用可以通过剂量调整和支持治疗来控制。

雷莫芦单抗具有复杂的浓度-反应关系，患者之间的药物活性存在差异。药物基因组学、药代动力学和药效学都与治疗益处和耐受性的程度有关。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩大阅读：雷莫芦单抗治疗晚期结直肠癌的临床资料