索拉非尼联合表阿霉素、氟尿嘧啶治疗原发性肝癌的临床疗效和安全性

[摘要] 目的 探讨索拉非尼联合表柔比星和氟尿嘧啶治疗原发性肝癌的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2003年2月至2010年2月我院收治的56例原发性肝癌患者，随机分为治疗组和对照组各28例。治疗组：索拉非尼联合EF方案；对照组单独使用索拉非尼比较两组的总体疗效和不良反应发生率。结果治疗组有效率、疾病控制率、中位无进展生存时间、中位生存时间、1年生存率均优于对照组。差异有统计学意义（P0.05） 结论索拉非尼联合（EF方案）化疗治疗原发性肝癌具有短期疗效高、安全性好、患者耐受性好等特点。值得进一步的临床研究。

【关键词】索拉非尼；化疗；原发性肝癌

【中国图书馆分类号】R735.7 【文献识别码】B 【文献号】2095-0616 (2013）22-63-03

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原发性肝癌（HCC）是临床常见的恶性肿瘤之一。其发病率在中国仅次于肺癌。大多数患者就诊时已到了晚期，失去了手术的机会。患者的生存期很短[1-2]。目前，寻找有效合理的PLC治疗方案已成为热门话题[3]。本研究分析2003年2月至2010年2月在我院收治的56例PLC患者的临床资料，探讨索拉非尼联合EF方案治疗PLC的临床疗效和安全性。报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般信息

收集我院2003年2月至2010年2月收治的56例PLC患者，随机分为治疗组28例和对照组28例。所有患者均经细胞学或组织学及影像学检查证实为肝癌。晚了。所有患者均具有CT可测量的肿瘤病灶，并按照文献推荐的标准进行临床分期[4]，其中IIIa期47例，IIIb期9例。根据文献推荐[5]肝功能分级A级52例，B级4例，其中30例行手术介入治疗。14例患者接受了介入治疗，所用药物为5-氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂和碘油。卡诺夫斯基评分（KPS）≥60，

1.2 治疗方法 化疗前肝肾功能、血常规、心电图均正常。治疗组：索拉非尼（北京拜耳保健品有限公司）联合EF方案；对照组单独接受索拉非尼，比较两组的总体疗效和不良反应发生率。治疗组和对照组均每天服用索拉非尼两次，饭后2小时，直至肿瘤进展或患者死亡。治疗组EF方案：注射用盐酸表柔比星（浙江海正药业有限公司）60mg/m2静脉推注，第1天；氟尿嘧啶注射液（上海旭东海普药业有限公司）/m2，1、第2天静脉推注，/m2连续泵送46h。

1.3个观察指标

治疗期间每周检查血常规，在每个化疗周期前复查肝肾功能，并在整个治疗过程中观察患者的症状、体征、不良反应和生活质量。治疗前后均进行全面体检。治疗2个周期后复查肝脏CT评价近期疗效，治疗6个月后再次评价疗效。随访率为100%。

1.4 评价标准

2个疗程结束后，进行综合检查和疗效评价。根据治疗前后肝脏病灶CT检查，根据评价标准评价客观疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展。 PD）。按CR+PR计算有效率，(CR+PR+SD)/病例总数×100%为疾病控制率。生活质量：KPS增加>10分为改善，变化≤10分为稳定，减少>10分为进步。不良反应按美国标准评价。临床症状主要观察右上腹胀痛、乏力、不适、纳差、腹泻、胸闷等。

1.5 后续

治疗后每2个月随访一次，主要包括：体格检查、肝肾功能、血常规、肝胸CT检查、超声检查等。 生存期（OS）是指从该方案开始治疗到结束的时间。最后一次随访或死亡，中位无进展生存时间 (PFS) 是从该方案治疗到进展或死亡的时间。

1.6种统计方法

采用0.0软件进行统计分析，生存率用-计算，生存差异采用Log-rank法检验。枚举数据采用x2检验，P2结果

2.1 近期功效

治疗组：CR 0例，PR 9例，SD 14例，PD 5例，有效率32.1%，疾病控制率82.1%；对照组：CR 0例，PR 4例，SD 9例，PD 15例，有效率14.3%，疾病控制率为46.4%，治疗组与对照组有效率及疾病控制率比较，差异有统计学意义（P 表1 治疗组与对照组有效率及疾病控制率比较

组 CR PR SD PD 有效率 (%) 疾病控制率 (%)

治疗组 0 9 14 5 32.1 82.1

对照组 0 4 9 15 14.3 46.4

x2 9.147 28.125

P 0.002 0.000

2.2 生活质量和长期疗效

根据KPS评分，治疗组：好转11例，稳定13例，进展4例，好转率为39.3%；对照组：好转7例，稳定9例，进展12例，好转率25.0%。治疗组改善率明显高于对照组，差异有统计学意义（P 表2 治疗组与对照组生活质量比较

集团提升和稳步推进提升率（%）

治疗组 11 13 4 39.3

对照组 7 9 12 25.0

x2 4.504

P 0.034

2.3 不良反应

判断毒副作用的3～4级药物最常见的副作用是疲劳、高血压、手足皮肤反应和腹泻。除白细胞减少、恶心、呕吐（P0.05））外，治疗组均较对照组稍差，经对症支持治疗后，上述不良反应均有所缓解，见表4。

3 讨论

PLC全球发病率居恶性肿瘤第5位；死亡率接近每年60万，在肿瘤相关死亡人数中排名第三。在中国，80%的患者有乙肝或肝硬化背景，而且往往起病隐匿，进展迅速。对于不能手术且不能进行介入治疗的患者，临床上常采用全身化疗，但效果往往不尽如人意。

索拉非尼的商品名是 。它是一种多靶点口服苏氨酸激酶/小分子丝氨酸抑制剂。可抑制上游受体酪氨酸激酶，抑制肿瘤细胞增殖和抵抗。血管生成的双重作用[6]。目前临床上应用于各种恶性肿瘤的治疗，尤其是原发性肝癌。虽然索拉非尼单药治疗肝癌

表3 治疗组与对照组远期疗效比较

治疗组百分比 (%) 对照组百分比 (%) x2 P

中位无进展生存时间（月）9.8 40.8 5.1 21.3 9.350 0.002

中位生存时间（月） 13.1 54.6 9.8 40.4 3.926 0.048

中位随访时间（月） 24 24

1年生存率(%) 42.9 28.6 4.253 0.039

表4 56例PLC患者治疗中主要不良反应

不良反应治疗组（28例） 对照组（28例）x2 P

0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ

白细胞减少症 5 13 7 3 0 15 11 2 0 0 13.889 0.003 恶心、呕吐 6 12 9 1 0 16 9 2 1 0 9.429 0.024

手足皮肤反应 9 6 10 2 1 8 4 12 4 0 2.307 0.679

腹泻 13 4 8 2 1 14 4 8 2 0 1.037 0.904

高血压 17 7 2 2 0 16 9 2 1 0 0.614 0.893

疲劳 17 8 3 0 0 16 10 2 0 0 0.453 0.798

效果显着[7-8]，但其剂量相关不良反应限制了大剂量的应用。其次，索拉非尼是一种多靶点靶向药物，但与复杂的肿瘤生长机制和机制相比，它仍然相对简单，需要与其他抗肿瘤药物联合应用。氟尿嘧啶在肿瘤细胞内转化为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，可使胸腺嘧啶核苷酸合酶失活，从而抑制DNA合成。表柔比星（EADM）具有诱导癌细胞凋亡的作用，可能通过凋亡的线粒体途径起作用[9-10]，抑制DNA和RNA的合成，还具有广泛的抗肿瘤作用。[11] 进行了索拉非尼联合小剂量氟尿嘧啶治疗肝细胞癌患者的临床研究，结果提示联合用药效果优于单用效果，与这项研究。本研究结果显示，治疗组的有效率（CR+PR）、疾病控制率、中位无进展生存期（PFS）、中位生存期（OS）、1年生存率均高于治疗组。对照组。这说明EF方案增强了索拉非尼的疗效，提高了生存率。在生活质量改善率方面，治疗组明显高于对照组。除了白细胞减少、恶心和呕吐，治疗组略差于对照组。两组其他不良反应无显着差异。

索拉非尼联合表柔比星和氟尿嘧啶治疗 PLC 的短期疗效优于单用索拉非尼，提高了 PLC 患者的生活质量，尤其是延长了生存期，且不显着增加不良反应的发生。一种安全、可参考的临床治疗方法。但由于本研究病例数少，随访时间短，值得进一步探讨。

[参考]

[1] 寿志雄．原发性肝癌多学科综合治疗进展[J]. 临床误诊误治, 2013, 26 (5）: 103-106.

[2] 柯传庆，彭恩兰．原发性肝癌的非手术治疗[J]．中国医学导报, 2013, 10 (14）: 32-35.

[3] 孔伟超，张扬德，魏兰斌，等。载药纳米磁性碘油微乳综合治疗肝肿瘤的体外评价[J]. 北京生物医学工程, 2013, 32 (4）: 357-362, 374.

[4] 杨炳辉．原发性肝癌的临床诊断及分期标准[J]. 中国肝病杂志, 2001, 9 (6）: 1324.

[5] 孙燕，史元凯．临床肿瘤学手册[M]．第 5 版。北京：人民医学出版社，2007：539-550.

[6] SM, C, Tang L, et al. BAY 43-9006 口服和RAF/MEK/ERK 和中和[J]．Res, 2004, 64 (19）: 7009-7109.

[7] T.药展：，，头颈[J].JAMA, 2007, 298 (3）: 273-275.

[8] 田学录．肝癌治疗新进展[J]. 中国医药, 2009, 18 (24）: 64-66.

[9] 马祖生，冯英明，季同礼．表柔比星和阿霉素诱导人肝癌细胞凋亡[J]. 第四军医大学学报, 2001, 22 (19）:1759-1762.

[10]，D.，S.，T.，等。Bcl-2 -XL 由 a-[J]．水库 1997, (1）: 62-67.

[11] CH, A. and anti- of in with anti-: a of [J]., 2008, 61 (4）: 535-548.

（收稿日期：2013-08-21）