吉非替尼单抗 临床常用含铂类的联合方案作为二线方案治疗晚期鼻咽癌的效果及毒性反应

吉西他滨-异环磷酰胺联合吉非替尼二线治疗晚期鼻咽癌的临床观察吉西他滨/异环磷酰胺联合吉非替尼二线治疗晚期鼻咽癌的临床观察 摘要：目的评价吉西他滨（GEM）、异环磷酰胺(IFO)联合吉非替尼二线治疗晚期鼻咽癌的近期疗效和毒性。方法 24例一线化疗后病情进展的晚期鼻咽癌患者，采用GEM+IFO+吉非替尼联合治疗，/m2d1，d8，IFO1.2g/m2d1～5，每21天重复一次，吉非替尼片qd，直至疾病进展，所有患者均接受了至少 2 个周期的化疗。结果 17例患者可评价疗效，其中CR 1例，PR 10例。主要毒副作用为骨髓抑制，III-IV级白细胞和血小板减少发生率分别为41. 1%和17. 6%，其他副作用轻微且可耐受结论 GEM+IFO+吉非替尼联合作为晚期鼻咽癌的二线方案可取得良好的近期疗效，且毒副作用可耐受。对一线化疗后进展的晚期鼻咽癌是一种有效、安全的治疗方案。在临床实践中进一步推广应用。关键词：吉西他滨，异环磷酰胺，吉非替尼；二线治疗；耐药性;晚期鼻咽癌 鼻咽癌( , NPC) 是一种常见的头颈部肿瘤，在华南和香港高发地区。

早期（Ⅰ、Ⅱ）鼻咽癌以放疗为主，5年生存率可达80%～90%，而晚期（Ⅲ、Ⅳ）鼻咽癌5年生存率为10%~40%[1]，局部复发和远处转移是治疗失败的主要原因。临床常用含铂联合方案作为姑息治疗，总体缓解率为3%～72%。由于紫杉烷类单独或联合铂类药物是晚期鼻咽癌的高效化疗方案，已使用多年，临床上出现了许多与紫杉烷类和铂类药物治疗相关的耐药病例。我科对17例对紫杉烷类和铂类药物耐药的晚期鼻咽癌患者进行了吉非替尼、IFO联合口服吉非替尼二线治疗，效果满意。 1 临床资料1. 1 一般资料 2008年10月20日至2012年2月5日，17例初治后局部复发、远处转移、一线化疗后进展的晚期鼻咽癌患者均为易感患者。评估病变。女性6例，男性11例，年龄34～70岁，中位年龄50岁。病理类型：非角化癌96%，角化鳞癌4%。 (PS，ECOG) 0-2，血常规及肝肾功能基本正常。所有患者均接受紫杉烷或铂类化疗，其中：3例接受DDP+5-FU化疗； 5例患者接受了PTX+DDP化疗； DOC+CBP化疗2例，PTX+DDP+5- FU化疗7例。

1. 2处理方法/m2 , , d1、 d8; IFO1. 2g/m2 , , d1～d5; （抢救时使用IFO），每21d为一个周期，吉非替尼片qd，直至疾病进展。 1. 3 疗效和毒性评价按实体瘤疗效评价标准分为CR、PR、SD和PD，CR+PR为有效。根据WHO标准，毒性和副作用分为0、 II、III和IV。 4 结果4. 1 疗效 本组17例晚期复发转移性鼻咽癌患者，含紫杉烷类和铂类化疗失败，接受GEM、IFO联合口服吉非替尼二线治疗，RR为6< @4. 7%(11/17) , 其中CR率5. 8%(1/17) , 中位TTP9. 6(4～14)个月；SD占17.6%（3/17)，中位稳定时间6.5个月。4.2 不良反应主要为骨髓抑制白细胞减少症发生率为82. 3%(14/17)，其中III-IV级占41. 1%(7/17), G给予-CSF）血小板减少症发生率为52. 9%（9/17)，主要在I-II级，3名患者在III-IV级，经白细胞介素治疗后恢复-11).消化道反应多为Ⅰ～Ⅱ级，皮疹主要为Ⅰ～Ⅱ级，未作特殊处理。

全组均能耐受化疗，无患者因毒性反应停药。 3 讨论 对于初始治疗后局部复发和远处转移的鼻咽癌患者，姑息性化疗是主要的治疗方法，PF方案是常用的方案，有效率32%～72%。虽然近年来在DDP基础上加用PTX、DOC、GEM、NVB和西妥昔单抗治疗晚期鼻咽癌患者取得了良好的短期疗效，但在一线化疗中，TIP、TIC、而TPF可高达58%~80%，但所有患者都难免进步。对于铂类和紫杉类化疗失败后的患者，临床常用的二线药物有：GEM、IFO、PEM、靶向治疗。 GEM在细胞内通过核苷酸激酶，转化为活性和，从而可以抑制DNA聚合酶导致DNA合成障碍，从而抑制肿瘤细胞增殖。 Foo K等[2]报道单药GEM(/m2,d1、d8)一线治疗晚期NPC患者，有效率48%，中位TTP< @5. 1个月 Ma等[3]报道32例晚期鼻咽癌患者，GEM单药一线化疗有效率34%，DDP联合一线化疗有效率64%，中位 TTP 分别为 4 个月和 6 个月。

Ngan 等[4] 采用 GEM 联合 DDP 一线治疗 41 例晚期 NPC 患者，RR 78%，中位数。 6 个月，中位 OS 15 个月。艾晓红等[5]报道GEM+DDP一线治疗晚期鼻咽癌32例，CR 7例，PR 21例，RR 87. 5%（28/3< @2))。王宇等人。 [6]报道，28例复发或转移性头颈癌，11例PR，6例SD，一线治疗均采用GP治疗。月，平均 5. 1 个月。以上数据表明，GEM单独或联合治疗晚期鼻咽癌具有较高的有效率和临床获益。 IFO进入体内，被磷酰胺酶激活生成磷酰胺芥，可与DNA交联，抑制DNA合成，干扰RNA功能。黄慧强等[7]采用IFO+ADM联合治疗34例鼻咽癌初始放化疗后局部复发和远处转移。 RR 为 67. 6%，其中 CR14. 7%，中位 TTP 为 9 个月。黄海欣[8]等。对于一线铂类和紫杉类化疗后病情进展的晚期鼻咽癌患者，GEM+IFO(GI)化疗的RR为52. 8%(19/36)，其中CR率为5. 6%(2/36) , 中位 TTP 7(4～1<@2) 个月; SD 占 16. 7%(6/36)@ > ，中位稳定时间 5 个月。

EGFR在头颈部鳞状细胞癌中的表达可高达80-100%。吉非替尼是一种选择性 EGFR-TKI，通过抑制 EGFR 酪氨酸激酶活性来抑制肿瘤细胞生长、转移和肿瘤血管。并可导致肿瘤细胞凋亡。彭培健等[9]报道吉非替尼可抑制HNE-1和HNE-2、HONE-1、SUNE-1、CNE-1、CNE-2等6鼻咽癌细胞系的增殖呈剂量依赖性。王艳平[10]等报道吉非替尼对紫杉醇诱导的鼻咽癌细胞（HNE1细胞）凋亡具有协同作用。王等人。 [11, 12]报道吉非替尼可使CNE2细胞增殖并停滞于G1期，促进其凋亡，对CNE2荷鼻咽癌裸鼠的增殖有明显的抑制作用。一项II期临床试验[13]显示，吉非替尼联合DOC+DDP一线治疗有效率62.5%、%，中位OS​​5.1个月。因此，在本组数据中，我科采用GEM、IFO联合吉非替尼治疗17例含紫杉烷、含铂方案化疗后病情进展的晚期鼻咽癌患者，RR为64. 7% (11/ 17) , 其中 CR 率5. 8%(1/17) , 中位 TTP9. 6(4～14) 个月; SD占17. 6%(3/17) , 中位稳定时间6. 5个月。

在不良反应方面，血液学毒性是GEM和IFO的剂量限制性毒性。本组资料白细胞减少发生率为82. 3%（14/17)，其中Ⅲ～Ⅳ级占41. 1%（7/1 7)，可能的原因是本组患者多次化疗后骨髓储备功能较差，但经过美白治疗后均恢复正常；血小板减少发生率为52.@ > 9%（9/17)，主要为Ⅰ-Ⅱ级，Ⅲ-Ⅳ级3例，经IL-11治疗后恢复。总体而言，患者耐受性良好。综上所述， GEM、IFO（GI）联合吉非替尼治疗一线紫杉烷和铂类化疗后病情进展的晚期鼻咽癌患者，疗效确切，耐受性好，可作为紫杉烷和铂类化疗失败后的抢救手段。铂类疗法。可在临床工作中试用。参考文献[1] 苏进，卢明谦，徐新华山东医药2010，50（16）：104－10<@k 13@> [2] 林清。吉西他滨联合多西紫杉醇化疗方案治疗局部晚期肺癌疗效分析[J].临床医学工程。 2010(09) : 150- 156. [3] 李忠, 杨志银, 欧桂学. 吉西他滨联合顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察细胞肺癌[J]. 华人社区医师（医学）. 2011, (14) 2516- 2523. [4] Ngan RK, Yiu HH , lau WH, et al. and in for or : of a II [J] . 安 , 2009, 13(8) : 1252-1258. [5] 艾晓红, 祥奇德海南医药 2008, 05 (19）: 44 －45 [6] 王宇;陈国建;邓丽.当代医学 2012, 18(36) :149-150 [7] N, , A, P , et al. plus best care in with non- -细胞肺：来自a，-con-，(in Lung). The . 2005 , 21(4) :409-411. [8] 黄海欣, 李贵生, 黄东宁, 等. 中国癌症防治杂志 2006, 13 ( 19): 1509－1512.3@> [9]曾;李;周;李;方方;杨;德宇;沉华;勇;刘俊阳与-line of cell的[J]. of . 2011, 03 (06) :142-144. [10] 王艳萍, Me ng , Bao 山东医药 2010, 06 (23）: 50－51 [11] T, T, Noda M, et al. Ⅱ之-之和为非-。肺。 2006, 23(5):540－544. [12] A, Boni L, M, et al. - - in-line of non-cell lung: an data meta-. of the . 2007 , 04(09) : 1365-1369 [13] J, A, I, et al . of a Ⅱ to with and in with and/or of the [J]. J , 2005, 23( 28) :515－522.3@>