《中国肺癌杂志》一文：基因基因敏感突变晚期患者

近日，《中华肺癌杂志》发表了《埃克替尼治疗中国非小细胞肺癌专家共识》一文，整理如下，供大家参考学习。

据《中国2011恶性肿瘤登记年报》显示，2011年我国肺癌发病率为48.32/10万，死亡率为39.27/10万。发病率和死亡率居恶性肿瘤之首。非细胞肺癌（non-cell lung，）约占肺癌患者的85%。

化疗是晚期治疗的主要手段。虽然它的地位没有根本改变，但它的功效已经达到了一个平台期。同时，化疗的毒副作用也限制了其广泛的临床应用。近年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（-，EGFR-TKI）以其疗效确切、不良反应轻微、口服方便等特点，突破了传统化疗药物的瓶颈，进入了晚期阶段。 . 治疗中不可缺少的工具。

目前我国上市的EGFR-TKI包括埃克替尼、吉非替尼和厄洛替尼。埃克替尼是我国第一个拥有自主知识产权的EGFR-TKI，也是全球第三个上市的EGFR-TKI。自 2011 年 6 月 7 日在中国上市以来，已在 50,000 多名患者中积累了临床经验。

为进一步规范和引导临床医生更好地使用埃克替尼，更好地服务肺癌患者，中国医师协会肿瘤医师分会、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会组织全国专家联合开展肺癌多诊治我的国家。规范和指南制定了这一专家共识。

晚期EGFR突变患者的一线治疗

大量研究表明，EGFR基因突变状态是晚期疗效最重要的预测因子，也是治疗选择的分子指标。突变最常见于外显子18-21，其中外显子19缺失突变和外显子21点突变是EGFR基因最常见的致敏突变。

肺癌突变联盟（Lung，LCMC）的最新研究发现，晚期EGFR基因敏感突变患者接受EGFR-TKI治疗后的中位生存时间可达4年。

多项研究结果也表明，EGFR基因在未经选择的中国患者中的敏感突变率约为30%，而在肺腺癌患者中的敏感突变率可达50%[3]，在中国甚至高达60%。非吸烟腺癌患者。~70%，肺鳞癌患者的EGFR突变率约为10%。因此，对于临床病理诊断明确且不能手术的晚期患者，应在治疗开始前常规进行EGFR基因突变检测。

近年来，多项一线随机III期临床研究（包括、、、、、、、）的结果表明，EGFR-TKI一线治疗的无进展生存期（free，PFS） EGFR基因敏感突变晚期患者可达9.5个月~13.7个月，远高于传统一线化疗方案4.6个月-6.9月，总体反应率也显示EGFR-TKI明显优于常规化疗（EGFR-TKI和常规化疗分别为58%-84%和15%-47%）。

并且所有研究表明，EGFR-TKI不良反应少，尤其是血液学毒性，患者耐受性更好，生活质量显着提高。埃克替尼上市后，开展了IV期临床研究。2011年8月至2012年8月共入组接受埃克替尼治疗的晚期患者6087例，其中接受EGFR基因突变检测989例，客观缓解率（rate，ORR）和疾病控制率（rate，DCR）738 EGFR 突变敏感的患者分别为 49.2% 和 92.3%。

其中，144例患者接受埃克替尼一线治疗，ORR和DCR分别为56.3%和95.1%。另一项研究回顾性分析了2009年3月至2012年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的59例埃克替尼晚期患者的疗效，其中埃克替尼一线治疗20例，部分缓解（PR）8例， 7 例疾病稳定（ ，SD），5 例疾病进展（ ，PD）。

埃克替尼一线治疗的20例患者中，8例EGFR基因敏感突变，5例外显子19缺失突变获得PR，3例外显子21点突变，其中PR和SD 1例，PD 1例。因此，2013年和2014年的《MIMS恶性肿瘤用药指南》和《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》均推荐埃克替尼作为晚期EGFR基因敏感突变患者的一线治疗。

目前，埃克替尼正在开展多项一线治疗EGFR基因敏感突变晚期患者的临床研究，包括一项比较一线与化疗、一线治疗脑转移瘤和一线治疗的注册临床试验研究。 EGFR 基因敏感性老年患者的一线治疗 突变患者的研究 ( ) 等。

2014年11月13日，埃克替尼获国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于EGFR敏感基因突变晚期适应症一线治疗【批准文号：】，与吉非替尼相同。此后，该适应症的第二个EGFR-TKI在中国获得。

后期维持治疗

全球多项一线化疗后EGFR-TKI维持治疗研究结果表明，EGFR敏感突变的晚期患者可受益于EGFR-TKI维持治疗。2009年3月至2012年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的59例接受埃克替尼治疗的晚期患者的回顾性研究中，2例EGFR基因致敏突变患者接受了一线化疗。给予埃克替尼维持治疗，疗效均为PR。虽然没有埃克替尼维持治疗的前瞻性研究，但可以在这方面进行探索。

进阶二、三线治疗

ISEL、BR21等多项临床研究和荟萃分析结果表明，对于未经选择的亚洲晚期复发患者，EGFR-TKI可显着降低疾病进展风险，提高客观缓解率的肿瘤。疗效与标准二线化疗相当，但耐受性更好。

因此，EGFR-TKI在晚期二、三线治疗中的地位已经确立。该研究是在我国开展的非劣效性III期临床试验，比较埃克替尼和吉非替尼二、三线治疗未经选择的晚期患者的疗效和安全性。这项研究也是世界上第一个比较两种EGFR-TKI头对头的III期临床研究。

结果显示，埃克替尼的疗效不劣于吉非替尼，主要终点是埃克替尼组PFS4.6个月，吉非替尼组3.4个月；药物相关不良事件 埃克替尼组的事件发生率为 61%，吉非替尼组为 70%。埃克替尼组腹泻（一种常见的不良反应）的发生率显着低于吉非替尼组。

本研究对能够采集肺癌组织样本的患者进行EGFR基因敏感突变状态检测，发现无论是EGFR基因敏感突变型还是野生型患者，吉非替尼和埃克替尼的PFS和OS均无差异. , PFS：埃克替尼组7.8个月，吉非替尼组5.3个月，OS：埃克替尼组20.9个月，吉非替尼组20.2个月; 在 EGFR 基因敏感突变患者中，吉非替尼和埃克替尼的 PFS 和 OS 优于野生型患者。

鉴于研究结果，埃克替尼于2011年6月7日获得CFDA批准。2013年和2014年《MIMS恶性肿瘤用药指南》，2014年版《药物临床通路解读?肿瘤疾病卷》，2015年版《临床通路解读?肿瘤疾病卷》2013、2014版《中国表皮生长因子》受体基因和间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊疗指南小细胞肺癌和中国原发性肺癌诊疗指南（2015年版）均推荐埃克替尼用于晚期患者的治疗二、三线治疗。

EGFR-TKI 新辅助和辅助治疗

目前国际上对于EGFR-TKI的新辅助和辅助治疗还没有明确的结论，埃克替尼的多项研究正在进行中。这些发现将回答埃克替尼是否可以使 EGFR 基因敏感突变的 II-IIIa 期肺腺癌患者受益。

概括

综上所述，埃克替尼使我国有了国产EGFR-TKI和中国患者新的治疗选择。随着研究成果的不断增加，专家委员会将适时更新这一共识。

注：本文由石元凯、孙燕、丁翠敏、王子平、王昌利等撰写，发表于《中华肺癌杂志》2015年07期。

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