中国肿瘤生物治疗杂志·200·ChinJ,.2019.26

中华肿瘤生物治疗杂志·200·中华医学杂志, 2019年2月, Vol. 26, No. 2 DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2019. 02.010∙临床研究∙长期疗效及预后分析基因突变阳性肺腺癌和骨转移患者的个体化治疗。陈龙，王琳，何东磊，梁冬，冯军（1.海南省第三人民医院肿瘤内科，海南三亚；2.海南省人民医院肿瘤内科海南海口医院;3.海南医学院第一附属医院消化肿瘤科，海南海口）[摘要]目的：探讨突变肺腺癌骨转移患者接受治疗的疗效及预后个体化综合治疗。方法：回顾性分析接受个体化综合治疗的68例突变肺腺癌骨转移患者的临床资料，采用化疗、放疗、靶向分子药物、单克隆抗体、双膦酸盐等综合治疗。预后及相关因素分析。结果：个体化综合治疗有效率60.3%(41/ 68) ,中位生存期23个月。无放疗、耐药基因突变、KRAS药物抗性基因突变）。 ，既往化疗类型为辅助化疗，N1期，孤立性骨转移，化疗与奥希替尼交替，转移器官数量少，ECOG评分0.05），有无药物不用于放化疗方案，三线化疗，ECOG评分2耐药基因突变伴或不伴KRAS耐药基因突变，及既往化疗，应分为单药化疗，化疗不低于3个周期。

类型是否为辅助化疗，N分期是否为N1期，是否为孤立性1.2.2 有条件的骨转移分子药物治疗及化疗联合或不联合奥希替尼奥希替尼，转移器官数为80mg，每日一次口服。同时联合或交替化疗，交替是否大于1，ECOG评分是否在本研究多因素分析中。在少数病例和大多数患者中发生突变的肺腺癌骨转移的保护因素之一最初与多线治疗有关。放疗是一种不能手术治疗的伴有骨转移的肺腺癌，由于大部分单发转移灶具有较好的治疗效果，因此是多学科个体化综合治疗的重要组成部分[16-17]，对肺腺癌的预后有相对影响。更小。还有研究表明，转移器官[13]对骨转移患者的疾病缓解和预后有积极作用。但是，这个数字小于3，患者的生存时间比转移器官大于3的患者要长。204.中华肿瘤生物治疗杂志，2019，26（2)[18]然而，吴一龙等.肺腺癌骨转移伴脏器转移患者的疗效和预后因影响因素多，转移器官数量对生存率影响较小，其他不涉及肺突变患者腺癌骨转移[19]相对较小，有研究认为影响肺腺癌骨转移危险因素患者生存时间的因素仍需进一步研究。

本研究还发现，对于耐药基因突变的肺腺癌骨转移患者，孤立性骨转移是一种保护因素。本研究未发现合并 KRAS 耐药的耐药基因突变[1] LEE Y, LEE G K, LEE Y S, et al.对药物基因突变患者预后较好，因为KRAS位于与肺体突变的EGFR受体。下游，因此结合KRAS耐药基因突变会使EGFR-[J]. , 2014, 120(14): 2090-[10] TKI治疗效果降低，所以耐药基因突变不是合子2098. DOI: 10.1002/cncr .. 奥希替尼对KRAS耐药基因突变患者的疗效优于[2] K、CF、J B等骨科- KRAS耐药患者 药物基因突变患者疗效较好，因此预后较好。

, - , 和肺pa- 另外，本研究采用化疗和奥希替尼进行综合治疗：a - [J].肺 , KRAS 突变患者的预后优于无联合用药者, 86(2): 247-254. DOI: 10.1016/j..2014.08.022.[3] RECK M, S, N, et al. 非细胞突变患者较差，故KRAS突变晚期肺腺癌骨转移患者肺() : ESMO 用于 - 化疗仍是常规推荐。对化疗的敏感性取决于不同的 sis 和 up [J]. Ann, 2014, 25( 3): - KRAS 突变类型，如 KRAS G 12C 突变和顺铂耐药DOI: 10.1093//mdu 199.@ > 敏感，而 G12V 突变对顺铂更敏感[4] . NCCN[20] in (NCCN) 非等.

本研究仅检测到KRAS突变，未进一步检测细胞肺（3.2018)[EB/OL].//.aspx.化疗对骨病患者的影响KRAS 突变肺腺癌转移[5] K J, A, G M, et al., - 需要进一步研究验证. 国内外指南均已制定，2 酸中与 - 建议有驱动基因突变的患者in 耐药基因应为 el 和 in 用 IIIB 或用奥希替尼治疗，进展后继续维持奥希替尼静脉非细胞肺治疗[J]. 肺, 2010, 67(3): 330-33< @8. DOI: 10.1016/j..2009.04.020. 或化疗±局部病变治疗。

在这项研究中，化疗与奥希替尼交替[6] G V、P、DE F 等。 - 预后优于单独使用奥希替尼。一项国际多中心开放标签 ic 酸 in with IIIA/B：一项，[21] III 期随机对照临床试验研究， III [J]。 Ann , 2012, 23(8): 2082-2087. DOI: 10. 击败培美曲塞加铂类化疗毫无疑问 (PFS 9.//mds 12<@ 8. vs 4.1 个月, HR=0.42 ), 安全性明显优于化疗。 Duo[7] Y, M. of lung[22-23] with bone [J]. Clin , 2008 , 18(4): 一项研究显示化疗联合 EGFR-TKI 联合 527-533. DOI: . 并不能有效提高患者生存率，可能由于细胞毒化疗[8] 叶飞飞, 郑平举, 张妮, 等. 肺癌骨转移的临床特征和预后因素与TKI的潜在拮抗作用：TKI药物可以减少有丝分裂[J], 实用医学杂志, 2016 , 32(10)@ >: 1656 - 1659. DOI: 10.3969 / j. 细胞停滞在G 1 阶段，无法越过约束点进入后续S 和 M 期。Issn. 1006-5725. 2016.10.031. 变成有丝分裂周期，S 和M期是化疗药物的作用点。

[9] F A、C、P 等。虽然同步化疗和EGFR-TKI联合方案的效果令人沮丧，而KRAS和KRAS in-non-cell[24-25]，研究表明EGFR-TKI在化疗后维持和中的四个[J]. J Clin On- 和 EGFR-TKI 交替交替方案均有益于患者生存。上校, 2013, 31(17): 2173-2181. DOI: 10.1200/JCO.2012.48.1390.@ > 本研究发现替代化疗的奥希替尼是耐药基因突变[10] 刘磊,魏素菊. KRAS突变非小细胞肺癌的研究进展[J]. 中国肺腺癌合并骨癌患者的保护因素转移，进一步证实期刊，2018, 21(5): 419-424. DOI:10.3779/j.issn. 1009-3419.2018.05.11. 与奥希替尼交替化疗是治疗突变肺腺[11] K, M, K, et al. A II of S-1 with - 癌骨 它是转移的潜在个体化治疗选择之一。

中与非 综上所述，肺腺癌伴耐药基因突变伴骨转移非细胞肺[J]． , 2016, 转移性患者个体化多学科综合治疗获得更长生存时间 78( 3): 501-507. DOI: 10.1007/-016-3101-z.[12] SU KY, CHEN HY, LI K C, et al. 无 KRAS 耐药基因突变 (EGFR) 的基因突变、EGFR 酪突变、少数转移器官、交替使用奥希替尼和孤立的非正弦非多发性骨转移的化疗可以改善肺腺癌骨转移细胞肺的突变[J].临床学报,2012 30(4): 433-440. DOI: 治疗效果可在临床上推广应用；本研究仅分析急性10.1200 /JCO.2011.38.3224. 陈龙等.个体化治疗患者远期疗效及预后分析基因突变阳性肺腺癌与骨转移205.[13]刘亚云,钱元,宋福莲.晚期肺癌多学科综合治疗效果[J].[21]佤吴杰，皮灿。奥希替尼和培美曲塞联合铂类化疗在EGFR中国中医药指南，2013，11（32)：160-161.-阳性非小细胞肺癌骨转移患者疗效比较[J]. 循证医学, 2018, [14] 连政军, 黄建国. 晚期非小细胞肺癌预后因素分析[J]. 现代18(1): 88-90. DOI: 10./j.issn. 1671-5144.2018.01.012.肿瘤学, 2014, 22(1): 95 - 97. DOI: 10. 3969 / j. issn. 1672-4992.[22] CAI K, ZHAO H, WU H, et al. - 2014.01.29.左叶化-[15]陈尚武,陈博松.影响晚期非小细胞肺癌预后的相关因素分析[J] .[J]. J Dis, 2014, 6(12): 1843-1847. DOI: 10.3978 / j. issn. 中国癌症防治杂志, 2010 , 17(7): 523-525.2072-1439.2019.9@ >12.26. [16] L E, S, L J, et al. of [23] Zhou Quan.肿瘤基因EGFR检测方法研究进展[J].国际非细胞肺检验医学, 2013, 34(11): 1407 - 1409. DOI: 10.3969 / j.issn. 1673-4130. [J/OL] . Ann Surg, 1996, 62(1): 246-250.2013.11.027. [17] ANDO M , ANDO Y, et al. for -term [24] WU Y, LEE J S S, et al. -in with IV non cell lung [J]. Jpn J Can-tion of and for with Res, 1999, 90( 2): 249 -253.非细胞肺(-2): , - [18] 吴一龙, 姜国良. 非小细胞肺孤立性转移瘤管理共识癌症[J]. 循证医学[J]. , 2013 , 14(8): 777-786. DOI: 10.1016/, 2007, 7(2): 109 - 111. DOI: 1 0.3969 / j.issn. 1671-5144.2007.-2045(13)- 7.02.013.[25]李小丹,耿友腾,吴奇平,等[19]姜晓兰,王佳.骨病患者预后因素分析非小细胞肺癌的转移[J]. 山与非细胞东医, 2016, 56(35): 88-90. DOI: CNKI:SUN:SDYY.0.2016-35-肺[J]. , 2010, 33(8/ 9.25@>: 466-469. DOI: 10.1159/030.. [20] PARK S, KIM J Y, LEE S H, et al. KRAS G12C as a of in non cell lung [ Date] 2018-09-10[ Date] 2019-01-[J]. J Med, 2017, 32(3): 514-52< @2. DOI : 10.3904/[本文主编] 黄静宜 kjim.2015.299.