第58届美国临床肿瘤学会（ASCO）中的三项LBA内容

第58届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国当地时间2022年6月03-07日召开。作为享有盛誉的肿瘤学学术盛会，一年一度的ASCO年会将带来最前沿的肿瘤研究内容。

Late-（LBA）作为这一系列文摘中比较重要的研究，一直备受关注。 【肿瘤资讯】特为读者整理了部分口头报告（Oral）中的三个LBA内容。

摘要编号：（口头）

III期临床研究：+贝伐单抗VS。 /+贝伐单抗单克隆抗体治疗初始不可切除的结直肠肝转移瘤（CRLM）和±RAS/突变的原发性右侧结直肠癌

背景：对不可切除的CRLM患者进行全身诱导治疗后，有机会进行局部治疗。研究的目的是找到最佳的诱导方案。 ±RAS/突变型原发性右侧结直肠癌的数据将在本次 ASCO 会议上报告。对左侧结直肠癌和 RAS/野生型患者的研究正在进行中。

方法：患者被随机分配至/+贝伐单抗（A 组）和+贝伐单抗（B 组），两组均接受上述治疗最多 12 个周期。治疗，随后进行 5FU/LV/B 维持治疗。入组患者之前没有针对转移灶进行局部或全身治疗，外科医生和放射科专家组成的专家小组根据预先指定的标准每两个月评估患者的转移灶在基线时是否不可切除。一次全身治疗后肝脏病变是否可切除。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括 R0/1 切除、总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、毒性、病理缓解、术后并发症以及与结局的相关性此外，该研究根据潜在可切除与永久不可切除的CRLM、血清LDH值（正常/异常）、是否存在突变、偏侧性、伊立替康与奥沙利铂等因素对患者进行分层。

结果：2014 年 12 月至 2021 年 3 月，共有来自荷兰 43 家医院和比利时 1 家医院的 294 名患者入组，其中 A 组 148 人，B 组 146 人，但 3 名患者最终未能达到标准要求并被排除在研究之外。两组的主要特征为（A/B组）：中位年龄61/65岁，男性63.9/60.4%，右侧原发肿瘤39. 5 % /41.7%，RAS 突变 85.7/86.1%，突变6.8/8.3%，合并症86.4 %/89.6%，既往接受过辅助化疗4.8%/4.9%，CRLM中位数为12/12 两组的中位随访时间为 40 个月，中位诱导周期数分别为 10 和 9 个。 A 组和 B 组的中位 PFS 分别为 9.0 个月和 10.6 个月（分层 HR 0.74, 95% CI 0.57- 0.96, p=0.02). ORR 分别为 32.0% 和 52.1% (p<0.00 1)@ >，任何 3 级或更高级别的不良事件的发生率分别为 58.5% 和 75.0%（p=0.003)，均为最高本组常见不良反应包括中性粒细胞减少症（12.9%/38.2%，p<0.001)@>，高血压（14.3 %/13.9%，p=1)@>和腹泻（3.4%/19.4%，p小于0.00 1) @>.两组的R0/1切除±消融率分别为37.4%和51.4%(p=0.02), 2 16.4%和32.4%（p=0.04)，术后并发症发生率分别为38.2%和51.2% (p=0.14), 14.7% 和 26.8 % (p=0.08) .

结论：与/+贝伐单抗相比，+贝伐单抗可显着改善右侧±RAS/突变原发性结直肠肿瘤患者的不可切除CRLM、ORR和R0/1切除率，但也增加了药物毒性。

专家意见

试验 这是第一项比较不可切除 CRLM 的诱导治疗的前瞻性临床研究。在联合贝伐单抗抗血管的基础上，三药化疗可以显着提高患者的PFS、ORR和R0/1切除率，当然全身治疗的毒性也有所增加，但安全性还是可控的，所以部分原发性CRLM的右侧原发性结直肠肿瘤患者局部切除治愈的机会更大，也推荐采用这种多外科医生和放射科医师共同评估的模式。左侧结直肠癌的未发表数据值得期待。

摘要编号：（口头）

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CCRe-IV的临床研究：原发肿瘤切除+全身化疗与单纯全身化疗治疗转移性结直肠癌

背景：全身化疗可以提高IV期结肠癌患者无法治愈的生存率。然而，化疗前姑息性切除原发肿瘤是否能进一步延长结肠癌患者的生存期，患者的生存期一直存在争议。在本次 ASCO 会议和 CCRe-IV 试验结果上公布的两项研究旨在比较 IV 期结肠癌患者原发肿瘤切除后全身化疗与单独全身化疗的疗效。

方法：该研究是一项涉及两个平行实验组的多中心随机对照优势试验。不可切除的转移性结直肠癌患者被纳入研究，排除标准为原发性肿瘤相关并发症、对手术和/或全身化疗不耐受，以及其他原发性肿瘤病史。按照参与医院的标准进行原发肿瘤切除和全身化疗。主要终点是意向治疗人群 (ITT) 的总生存期 (OS)，至少有 36 个月的随访。中期分析得出的中位 OS 为 18 个月，预设的中位生存期差异为 6 个月（15 个月与 21 个月），两侧 I 型错误为 5%，统计功效为 80%。患者人数为 392（每组 n = 196），另外招募了 15%。此外，ASCO报告将结合西班牙CCRe-IV试验（）的数据，该试验的纳入标准、治疗方法和研究终点相似。

结果：2011 年 9 月至 2013 年 3 月期间，两项研究在 100 个医疗中心招募了 393 名患者，其中 295 名 (75.1%) 被招募。 ), 98 例 (24.9%) 参加了 CCRe-IV 试验。所有患者被随机分配接受化疗联合原发肿瘤切除术（PTR；n=187)或单独化疗（CTX；n=206)）。中位随访时间为36.@ >7 个月（95% CI：36.6-37.3)。PTR 组的中位 OS 为 16.7 个月（95% CI：1 < @3.2-19.2)，CTX 组的中位 OS 为 18.6 个月（95% CI：16.2-22.3)。最终分析显示两组OS无显着差异（HR 0.95, 95% CI: 0.743-1.215;p值:0.685). 最终，PTR 组和 CTX 组有 45 (24.1%) 和 13 (6.4%) 的患者没有接受严重不良事件 在反应发生率（包括术后并发症）方面，PTR 合并 44 例（20.7%）和 24 例（12.5%）分别与 CTX 组，没有显示显着的统计数据。

结论：对于有不可切除转移灶和不可切除转移灶的结肠癌患者，化疗前切除原发灶不会延长OS。

专家意见

目前，对于转移不可切除且无严重症状的结直肠癌患者是否应在全身化疗前行原发肿瘤切除术，一直存在争议。原发肿瘤切除可以预防局部梗阻等症状，但也可能因手术并发症影响化疗的实施。 ASCO报告和CCRe-IV研究的综合分析表明，对于此类患者，化疗前切除原发肿瘤并不能延长患者的总生存期，这也再次证实对于无症状转移性结直肠癌，化疗是影响 OS 的重要治疗方法。本研究的次要终点尚未报告，期待新的数据为您带来更多有价值的结论和思考。

摘要编号：（口头）

- 60项II期研究数据公布：联合改良DCF（多西他赛/顺铂/5-氟尿嘧啶）一线治疗转移性/局部晚期鳞状细胞癌的疗效和安全性

研究背景：- 研究证实了多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶改良DCF（mDCF）方案的疗效，该方案是转移的一线治疗局部晚期或局部晚期的PFS率为47%肛门鳞状细胞癌（SCCA）是其一线标准治疗方案之一。免疫检查点抑制剂PD-1单克隆抗体已被证明对化疗耐药的SCCA有用，-60研究旨在评估联合改良DCF一线治疗转移性或局部晚期的疗效和安全性SCCA。

方法：本研究是一项随机、非对比的多中心 II 期临床研究 ()。转移性或局部晚期未经治疗的SCCA患者按照2:1的比例随机分配到实验组（A组， + mDCF）和标准组（B组，mDCF）。两组均给予8个周期的mDCF治疗。 A组患者在mDCF方案每个周期前接受固定剂量的（每两周800 mg），随访1年。

结果：97 名可评估患者被纳入研究，A 组 64 人，B 组 33 人。中位年龄为 64.1 岁，73.2% 为女性， 78.3% 有转移性 SCCA。两组ECOG-PS 1评分比例分别为42.2%和27.3%，肝转移比例分别为56.9%和48% ，广泛局部复发的比例分别为23.5%和8%。中位随访时间为 22.3 个月（95% CI 20.8-24.8)。A 组的 1 年 PFS 率为 4和 B，分别 4.2% (90% CI 33.7-54.2)和 43.2% (90% CI 28.5 -57.0)，12 个月 OS 率为 77.7% (95% CI 68.1-88.< @7) 和 80.8% (95% CI 68.1-95.9)。客观反应率为 74.在 A 和B，分别为@>6%和78.1%，两组的安全性可控，A组分别有59.0%和36.4%的患者， B组分别有3级以上不良反应，无药物毒性死亡。

结论：本研究结果与以往F相关研究一致，mDCF一线治疗晚期SCCA患者具有较高的疗效和安全性。但在此基础上联合CKI抑制剂未能进一步提高患者1年PFS率，更新数据能否得出新结论尚不清楚。

专家意见

- 60 是第一个验证使用免疫联合化疗一线治疗SCCA的临床研究，该研究证实了联合治疗方案的安全性，但遗憾的是未能达到主要终点，并没有显示预期 1+1>2 效应。该研究的OS、PFS、ORR等关键数据与之前的研究相似，再次凸显了mDCF在晚期SCCA一线治疗中的核心地位。

参考文献

1、2022 ASCO :oral 3508: plus DCF (, , and 5-) as -line for or cell anal : - 60 II.

2、2022 ASCO :oral : + / + in with (CRLM) and - and/or RAS/ - : III of the .

3、2022 ASCO :oral : on the no to in with and .