奥希替尼耐药后该怎么办？靶向药耐药后怎么办？

奥希替尼耐药，免疫联合化疗优于单独化疗

癌症度数

2021-11-25 17:15

使用奥希替尼的EGFR基因突变患者比例越来越高，那么当奥希替尼耐药时该怎么办？

靶向药物出现耐药怎么办？

肺腺癌占非小细胞肺癌的近一半。对于肺腺癌患者，有 50% 的概率发生 EGFR 基因突变。有这种基因突变的患者很幸运，有很大机会使用靶向药物，包括第一代吉非替尼和厄洛替尼。第二代阿法替尼，达克替尼；第三代奥希替尼、阿美替尼、福美替尼等。

不幸的是，患者使用靶向药物后，肿瘤会逐渐对靶向药物产生耐药性，之前的靶向药物无法使用。此时，患者往往会接受化疗。

随着免疫治疗的普及程度越来越高，人们认为，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗与化疗结合，1+1>2是否更好？

结果出乎意料。最近的一项研究表明，在第三代靶向药物奥希替尼耐药后，化疗联合PD-1抑制剂治疗的效果不如单独化疗。癌症学位带大家看看到底是怎么回事。

这是在两家大学附属医院进行的临床试验，共有 104 名肺癌患者参与。这些患者对奥希替尼产生耐药后，用药情况如下：

哪种治疗对患者更有益？

昂贵的 PD-1 抑制剂有害

如下图所示，比较化疗联合免疫治疗和单纯化疗的疗效数据，化疗联合免疫治疗的治疗失败时间（DOT）为5.22个月，而治疗时间化疗组的失败时间为5.03 个月。化疗加免疫治疗的中位总生存期为 10.9 个月，而单独化疗为 12 个月。

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在治疗的总生存期 (OS) 方面，接受化疗联合免疫治疗的患者的中位总生存期比单独接受化疗的患者差，也比接受化疗和贝伐单抗的患者差。经过适当的模型调整后，研究人员得出结论，两种治疗方法的死亡风险差异具有统计学意义。

与单独化疗相比，化疗联合贝伐单抗的效果如何？

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化疗联合贝伐单抗治疗失败的中位时间为6.01个月，化疗组为5.03个月。接受化疗加贝伐单抗的患者中位总生存期为 15.2 个月，而单药化疗为 12 个月。

因此，在实验条件下，对三种疗法的疗效进行排名，化疗联合贝伐单抗≥单纯化疗>化疗联合免疫治疗。

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不要选贵的，要选对的

这项研究的启示是，靶向耐药后，后续治疗必须遵循循证医学。越贵越好，越贵越好。必须经过临床试验才能证明对患者有益。

我们不能排除少数EGFR突变患者可以长期受益于后续免疫治疗，但对于大多数EGFR突变患者，奥希替尼耐药后必须慎用化疗和免疫治疗，这是因为免疫治疗不一定有效，加上不良反应和超进展的风险，往往患者从化疗联合贝伐单抗中获益。

在最近的一项临床试验中，对 EGFR 靶向治疗耐药的患者接受了 PD-L1 抑制剂阿特珠单抗、卡铂、培美曲塞和贝伐单抗治疗。效果很好。但在治疗中，添加或删除任何一种药物都必须经过临床试验验证。如果进行盲测，不仅会浪费金钱和精力，还可能适得其反。不仅患者不会受益，还会耽误治疗，病情加重。