9075.布格替尼日本ALK+患者(pts)中的应用

9075. 在日本 ALK+ 患者 (pts) 中的疗效：II 期 J-ALTA 试验的最终结果 [1]

9075. in (pts) with ALK+ : 来自 2 J-ALTA 。

: , , Inc., , MA

介绍

在之前的 J-ALTA () 分析中，布加替尼在 ALK TKI 难治性和初始 ALK+ 患者中显示出一定的疗效和可控的安全性，本文报告了最终的 J-ALTA 结果。

J-ALTA 是一项单臂、多中心、开放标签研究，包括 ALK TKI 初治和难治性扩展队列。难治性扩展队列主要由艾乐替尼±克唑替尼难治组组成。主要终点：在艾乐替尼±克唑替尼耐药组中 IRC 评估确认的 ORR；IRC 评估的 TKI 初始队列中的 12 个月 PFS，次要终点：确认的 ORR（总难治性队列 IRC 评估；对所有队列的研究者评估），IRC 评估了 DoR、PFS、DCR 和 iPFS 和安全性。在最后一位患者最后一次随访后进行最终分析。

结果

1.共纳入 104 名患者：TKI 难治性队列包括 72 名（56% 女性；中位年龄 53.0 岁），TKI 初治队列包括 32 名（53% 女性；中位年龄）年龄 60.5 岁）。截至 2021 年 7 月 28 日（最后一次患者随访），TKI 难治性队列的中位随访时间为 24.2 个月（艾乐替尼 ± 克唑替尼耐药 [n = 47]，23.0 个月）（ ），TKI-naïve 队列的中位随访时间为 22.1 个月（ ）。

2. IRC 评估确认的 ORR 为 34% (95% CI: 21-49） 在艾乐替尼 ± 克唑替尼耐药组中，有 16 个部分缓解 (PR)，32% (21- 44；22 个 PR）在整个 TKI 难治性队列中（ ）；研究者评估的 TKI 初治队列的 ORR 为 94%（95% CI：79-99）（）。

3. PFS：

操作系统：

颅内功效：

4.在所有 104 名患者中均有报道（最常见：CPK 升高 79%；高血压 48%；腹泻 47%）。在 TKI 难治性和初治队列中，分别有 68% 和 91% 的患者报告≥3，最常见（TKI-难治性/初治）CPK 升高 24%/50%；脂肪酶升高 15% / 19%；高血压 11% / 34%。无论严重程度如何，肺炎都需要作为 SAE 报告，并且是在 >5% 的患者中报告的唯一 SAE（难治性 n = 5 [7%；早发性 1]；初治 n = 4 [13%；早期-发病 1] 毛羽 0])。TEAE 分别导致 63%/31%/7% 的 TKI 难治性队列和 94%/69%/0% 的 TKI 初治队列的剂量中断/减少/停药。

综上所述

在 TKI 难治性和初治 ALK+ 患者中的最终疗效和安全性结果与之前的 J-ALTA 分析一致，在这两个队列中均未观察到新的安全性事件。无论 TKI 治疗历史如何， 都表现出良好的收益-风险特征，是日本 ALK+ 患者的重要选择。临床试验数据：.

9072.ALTA-1L 治疗 ALK+ TKI-naïve ALK+ 患者的靶病变疗效和预后[2]

9072. of in with ALK - ALK+ in ALTA-1L。

:D。罗斯 , , , CO

介绍

在 II 期 ALTA 试验中，靶病变对药物的反应程度与布加替尼 (BRG) 治疗克唑替尼 (CRZ) 耐药的晚期 ALK+ 患者 (pts) 的 PFS 和 OS 相关。本文研究了III期ALTA-1L()试验中靶病灶缩小程度与患者PFS和OS的关系。

患者按 1:1 随机分配接受 BRG 180 mg qd（7 天导入 90 mg；n=137） 或 CRZ 250 mg bid (n=138）)。审查委员会 (BIRC) 根据 v1.1 评估，根据目标病变从基线到最大减少的程度对目标病变进行分组：0-50% 组、51%-75% 组和 76 %–100% 组。

结果

1. 在研究结束时（最后一次患者随访：2021 年 1 月 29 日），BRG 组的 124/137 名患者和 CRZ 组的 125/138 名患者有≥1 个可评估的目标病变，女性（ BRG/CRZ) 分别为 51%/59%；中位年龄 57.5/60.0 岁，中位随访时间 40.8/15.7 个月（）。

2.在BRG/CRZ组中，56%/34%的患者靶病灶缩小76%-100%，27%/30%的患者靶病灶缩小51%-75%，16 35% 的患者发生 % ≤ 50% 的靶病变缩小。与 CRZ 组相比，BRG 组有更多的患者目标病变缩小 >75%（P = 0.0005），-趋势分析显示，在所有目标病变缩小亚组中，与 CRZ 相比组，BRG组显着更有效（P

3.与目标病变减少 ≤50% 的患者相比，接受 BRG 或 CRZ 治疗且目标病变减少 >50% 的患者发生 PFS 事件的风险较低（BRG HR [95% CI]：51%– 75% 组0.58 [0.29–1.18]；76%–100% 组 0.23 [0.12–0.46]； CRZ HR [95% CI]：51%–75% 组 0.68 [0.41–1.12]；76%–100% 组 0. 26 [< @0.15–0.45]) ( )，OS 事件的趋势相同（BRG HR [95% CI]：51%–75% 组 0.39 [0. 17–0.89]；76%–100% 组 0.15 [0.07–0.35]；CRZ HR [95% CI]：51% –75 % 组 0.43 [0.21–0.85]；76%–100% 0.23 [0.10–0.50] )()。更长的中位 PFS、中位 OS、

综上所述

在这项探索性事后分析中，在缩小患者的目标病灶方面，布加替尼被证明比克唑替尼更有效。与目标病变减少 ≤50% 的患者相比，>75% 的患者 PFS 或 OS 事件的风险显着降低。临床试验数据：.

9069.劳拉替尼在晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (pts) 序贯治疗后的 III 期试验中的无进展生存期 [3]

9069. -free with from a of in - (pts) with ALK+ - cell lung ().

: J., 和 , & 先生, , , VIC,

介绍：

是第三代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在晚期 ALK+ 患者中表现出全身和颅内抗肿瘤活性。在一项随机多中心 III 期试验中，与克唑替尼相比，劳拉替尼与未经治疗的晚期 ALK+ 疾病患者的无进展生存期 (PFS) 相比具有统计学意义和临床意义的改善。提升（;）。本文报告了试验中劳拉替尼或克唑替尼进展后序贯治疗的疗效。患者以 1:1 的比例随机接受口服 100 mg/天或克唑替尼 250 mg/天两次，主要终点是由 BICR 评估的 PFS，次要终点包括从随机化到第一次的连续全身耐药性。

结果：

1.截至 2021 年 9 月 20 日，149 名患者中的 91 名（61.1%）和 147 名患者中的 12 名（8.2%）分别仍在接受劳拉替尼和克唑替尼。

2. 在劳拉替尼组中，149 名患者中有 33 名（22.1%）接受了≥1 次后续全身性抗癌治疗，而克唑替尼组有 103 名（70.1%）患者。在随后接受全身抗癌治疗的患者中，两个治疗组的大多数患者都接受了 ALK TKI 作为首次序贯治疗：劳拉替尼组和克唑替尼组分别有 6 人。3.@ >6% 和 93. 2%；接受化疗作为首次序贯治疗的患者分别为 36.3% 和 2.9% ()。

3. 组首次序贯治疗的中位持续时间为 9.6 个月（IQR，2.9-18.1 个月），g 13.@唑替尼组 >3 个月（IQR，4.8-21.2 个月）。劳拉替尼未达到（NR；95% CI，NR-NR），克唑替尼 39.6 个月（95% CI，27.4-NR），劳拉替尼与克唑替尼的 HR 为 < @0.45 (95% CI, 0.30-0.67)()。

4.劳拉替尼组首次序贯治疗后CR2例，PR6例（5）

综上所述：

虽然序贯治疗在两个治疗组中都显示出临床益处，但 PFS2 结果显示，与克唑替尼相比，劳拉替尼的临床益处进一步延长。临床试验数据：.

9074.艾乐替尼加贝伐单抗一线治疗的晚期 II 期研究证实 ALK 融合：ALEK-B 试验 [4]

9074. A II of in with as -line in with ALK : ALEK-B 。

: , 德, DF,

介绍：

是晚期 ALK 重排的标准护理选择之一，但所有患者最终都会对靶向治疗产生耐药性。ALEK-B 是一项开放标签的 II 期研究，旨在观察每天 600 mg 艾乐替尼联合每三周 15 mg/kg 贝伐单抗治疗 ALK 阳性晚期疾病患者的疗效和安全性，每名患者 下一代分子诊断在基线和进展时进行测序（一个 CDx）。主要终点是研究者评估的无进展生存期 (PFS)，次要终点是研究者评估的客观缓解率 (ORR)、颅内缓解 (ICR)、中枢神经系统 (CNS) 进展时间和总生存期。是第一个中期分析。

结果：

1.2020 年 4 月至 2021 年 10 月，共有 37 名患者入组。截至 2022 年 5 月 10 日，中位随访时间为 19.9 个月（11.7-23.1），36 名患者中有 1 名（2.7%) 疾病进展或死亡，24 个月无事件生存率为 97.2%（95% CI 91 - 99），未达到中位 PFS）24 个月 OS 为100%，37 名可评估患者的 ORR 为 100%，3 名 (8.3%) 处于完全缓解 (CR) 状态。

2.第6周肿瘤病灶较基线减少约52.1%（-76%，-37.5%），肿瘤缩小最大病灶与基线相比为-76.7(-90,-64.7），5例患者在基线时有脑转移，在可测量病灶的患者中（n​​= < @4），ICR 为 100%，2 次 CR，中位缓解持续时间为 13.07 个月（7.5-22.7），12 个月的 CNS无事件率为 100% ( )。

3.97.3% 的患者发生任何级别的不良事件；最常见的是腹泻 (48.6%)、AST/ALT 升高 (40. 5%)、疲劳 (37.8%)、贫血 (35. 1%）和便秘（24.3%）。8 (21.6%) 和 5 (13.5%) 患者分别出现 1-2 级高血压和蛋白尿；≥ 3 级治疗相关 AE (TRAE) 的发生率 32.4%；最常见的是 AST (16.2%)/ALT (18.9%) 和肌酐升高 (5.4 %)。

综上所述：

艾乐替尼联合贝伐单抗已被证明是 ALK 阳性患者一线治疗的一种安全高效的治疗方法。此外，它似乎对脑转移患者很有希望。这些结果需要进一步设计更大的验证性随机 III 期研究。临床试验数据：.

参考

【1】9075

【2】9072

【3】9069

【4】

批准文号：VV--

批准日期：2022年6月

仅供医护人员参考