临床对晚期卵巢癌的标准治疗策略为理想减瘤术+辅助化疗

由于缺乏有效的筛查方法，70%的卵巢癌患者发现已处于晚期。总体而言，晚期患者预后较差，尤其是IV期卵巢癌患者，5年生存率仅为17%。目前，晚期卵巢癌的标准临床治疗策略是理想的减瘤手术+辅助化疗/新辅助化疗+间歇性减瘤手术+辅助化疗。紫杉醇联合卡铂是临床一线化疗方案。近年来，随着科学技术的不断发展，抗血管生成药物贝伐单抗已出现在临床视野中。多项研究表明，贝伐单抗联合化疗可进一步延长晚期卵巢癌患者的 PFS 和 OS。本期【肿瘤资讯】有幸邀请到华中科技大学附属协和医院肿瘤中心的姜尧教授，共同探讨中国晚期卵巢癌患者的诊疗现状及未来发展。为读者提供完整病例诊疗流程的视角。

案例介绍

基本信息：

患者为 76 岁女性患者，20 多天无诱发阴道流血。有高血压病史20年。她正在服用苯磺酸氨氯地平片剂来降低血压。她没有肿瘤家族史。

确诊：

患者20多天前有无明显原因的阴道流血，有少量、鲜红色、无发热、无恶心、呕吐、无心悸、胸闷、无腹胀、腹痛等不适。另院腹部B超示：盆腔多发性包块性病变，2021.05.07来我院就诊。入院后进行了系统检查，结果如下：

体格检查：患者生命体征平稳，浅表淋巴结未肿大，腹软，肝脾未肿大，腹水征（-）无异常。

· 肿瘤标志物：糖类抗原>1000.0U/ml, HE4 920 pmol/ml

· 胸部CT：双肺多发转移，纵隔多发淋巴结转移；左上叶尖后段钙化，左下叶背段有限支气管扩张；少量心包积液。

·肝胆+腹膜后+盆腔平扫+增强：1.盆腔恶性肿瘤（可能起源于左侧卵巢），累及腹膜反射，累及子宫前壁和宫底；可能涉及子宫腔积聚血液/液体；腹主动脉和盆腔系膜旁多处肿大淋巴结；抗癌管家——康爱管家，我们一起抗癌，治癌不是梦。 2.肝转移，多发肺转移，左阴道壁转移可能较大； L4椎体前缘和左侧坐骨结节可能发生转移； 3.胆总管扩张，胰体内胰管扩张；胰腺萎缩，胰体腹侧有囊性肿块，建议进一步检查。 4.双肾都有微囊。

· 初步诊断：待查盆腔肿瘤：左侧卵巢癌伴多发肝、肺、骨转移？

· 2021.05.07 进一步病理检查，阴道肿瘤活检：结果提示高级别浆液性癌，IHC：PAX8（+），WT1（部分+），P16（+ ), ER (焦点+), CK7 (大部分+), CK5/6 (部分+), P40 (-), P53 (斑驳+)

·/2基因检测：无有害或疑似有害突变（系+种系）；检测到杂合种系突变，疑似有害突变（p.）

·更新诊断：左卵巢高级别浆液性癌IVB期（肺、肝、骨多发转移）

初步治疗：

· 化疗+贝伐单抗

2021.05.15 名患者开始紫杉醇 60mg/m2（D1、8、15）+卡铂+贝伐单抗7.5mg/kg 6个周期，疗效评价，盆腔和肝脏病变明显缩小，肺部病变消失，达到PR。

维持治疗：

· 贝伐单抗+PARP抑制剂

2021.10.12 名患者开始使用奥拉帕尼 + 贝伐单抗维持治疗。治疗期间患者无明显骨髓抑制，肝肾功能无异常，轻度恶心、呕吐，血压无异常升高。

专家评论

江瑶

主治医师

医学博士，湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会SCI论文

李桂玲

主任医师

武汉协和医院肿瘤中心副主任肿瘤学专业委员会副主任武汉市抗癌协会放射治疗专业委员会常委第四届中国青年科技工作者协会会员

卵巢癌威胁女性健康，规范诊疗为患者带来生存获益

姜尧教授：对于晚期卵巢癌患者，要实现标准化的一线治疗，需要注意以下两点。第一，治疗患者时，应到有丰富治疗经验的妇科肿瘤专家处进行治疗；第二，医生在做出治疗决定之前需要对患者的病情进行全面评估，必要时进行多学科会诊。目前，晚期卵巢癌的标准治疗模式是理想的减瘤手术+辅助化疗。如果判断患者不能达到理想的减瘤手术，可以采用新辅助化疗+间歇性减瘤手术+术后辅助化疗的治疗模式。紫杉醇联合卡铂是临床一线化疗方案。在排除禁忌症的情况下，可根据化疗情况选择贝伐单抗。

特殊人群需慎重方案，研究证据指导诊疗优化

姜尧教授：这位高级别卵巢浆液性癌老年患者被发现有多个肺、肝和骨转移，因此无法进行理想的减瘤手术。那么，对于这样的高龄、高龄患者，如何正确实施规范化诊疗呢？目前，一些临床研究已经提供了相应的依据。 GOG-218研究亚组分析显示IV期、腹水、高危患者（PFS评分差、病理类型为高级别浆液性腺癌、治疗前显着升高、不理想减细胞术）、抗癌管家- ，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。化疗联合贝伐单抗可提高患者生存率。该研究的亚组分析表明，无论 PFS 或 OS 如何，高危患者，包括 IV 期、无法手术或肿瘤细胞减灭效果不佳的 III 期卵巢癌，均受益于化疗联合贝伐单抗。基于这两项III期临床研究，NCCN指南推荐化疗联合贝伐单抗一线治疗晚期卵巢癌。因此，病理诊断后，患者给予紫杉醇每周治疗+卡铂+贝伐单抗治疗6个周期。治疗后影像学评价疗效，盆腔及肝脏病变明显缩小，肺转移灶消失，达到PR。

从基础研究到临床实践，贝伐单抗联合治疗为患者生存保驾护航

姜尧教授：维持治疗已成为延缓卵巢癌复发的重要手段。 -1 研究结果表明，在一线化疗联合贝伐单抗治疗后达到PR/CR的III/IV期卵巢癌患者中，奥拉帕利+贝伐单抗与贝伐单抗维持治疗相比的HR值0.59。基于这项III期临床研究，指南推荐奥拉帕尼+贝伐单抗用于一线化疗+贝伐单抗治疗后达到PR/CR的晚期卵巢癌（HRD阳性患者）的维持治疗。该患者在一线化疗+贝伐单抗联合治疗后达到PR；基因检测显示杂合子系突变和疑似有害突变。因此，贝伐单抗+奥拉帕尼维持治疗的选择目前患者耐受性良好。

贝伐单抗作为抗血管生成药物贯穿卵巢癌治疗的全过程，显着延长患者的无进展生存期（PFS），延缓患者的复发。

多项研究齐头并进，临床在优化卵巢癌诊疗的道路上不断进步

姜尧教授：随着抗血管生成药物、PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂等药物的介入，卵巢癌患者的生存率明显提高。虽然已经看到了进展，但临床探索的步伐不会停止。在一线治疗中，目前已尝试的治疗模式有化疗联合免疫（研究）、化疗加免疫加抗血管生成（研究）、化疗联合免疫调节剂（研究）。可悲的是，研究和研究都是负面的。预计未来会有更多一线治疗的临床研究，为卵巢癌患者带来生存获益。